Chimioradiothérapie néoadjuvante concomitante plus Durvalumab (MEDI4736) dans le CPNPC de stade III résécable

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les sujets doivent remplir tous les critères suivants :

1. NSCLC histologiquement confirmé
2. Stade clinique III (y compris stade N2 et candidat potentiel à la résection)
3. Consentement éclairé écrit et toute autorisation requise localement (IRB) obtenue du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole, y compris les évaluations de dépistage
4. Âge> 20 ans au moment de l'entrée à l'étude
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1

6. Fonction normale adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 μL
   • Numération plaquettaire ≥ 100 000 μL
   • Bilirubine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). <Cela ne s'appliquera pas aux sujets atteints du syndrome de Gilbert confirmé (hyperbilirubinémie persistante ou récurrente à prédominance non conjuguée en l'absence d'hémolyse ou de pathologie hépatique), qui ne seront admis qu'en consultation avec leur médecin.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas elle doit être ≤ 5x LSN

   • Créatinine sérique CL > 40 mL/min selon la formule de Cockcroft-Gault (Cockcroft et Gault 1976) ou par prélèvement d'urine sur 24 heures pour la détermination de la clairance de la créatinine :

     • Mâles:

Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) 72 x créatinine sérique (mg/dL)

--Femelles : Créatinine CL (mL/min) = Poids (kg) x (140 - Âge) x 0,85 72 x créatinine sérique (mg/dL) 6. Espérance de vie de 6 mois 8. Les sujets féminins doivent soit être de non- potentiel de reproduction (c'est-à-dire, post-ménopausée par antécédent : ≥ 50 ans et absence de règles depuis 1 an sans autre cause médicale ; OU antécédents d'hystérectomie, OU antécédents de ligature bilatérale des trompes, OU antécédents d'ovariectomie bilatérale) ou doit avoir un résultat négatif test de grossesse sérique à l'entrée dans l'étude.

9. Le sujet est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi.

Critère d'exclusion:

Les sujets ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

1. Patients présentant des lésions métastatiques ou des ganglions lymphatiques N3 cliniques
2. Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 60 derniers mois
3. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel sur le site de l'étude) Inscription antérieure à la présente étude
4. Tout traitement antérieur (chimiothérapie, radiothérapie ou chirurgie) à la maladie actuelle - NSCLC
5. Tout traitement antérieur avec un inhibiteur de PD1 ou PD-L1, y compris le durvalumab
6. Antécédents de carcinose leptoméningée
7. Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière. Les sujets chez qui des métastases cérébrales sont suspectées lors du dépistage doivent subir une IRM (de préférence) ou une tomodensitométrie, chacune de préférence avec un contraste IV du cerveau avant l'entrée dans l'étude
8. Réception de la dernière dose de thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie endocrinienne, thérapie ciblée, thérapie biologique, embolisation tumorale, anticorps monoclonaux, autre agent expérimental) ≤ 36 mois avant la première dose du médicament à l'étude
9. Intervalle QT moyen corrigé pour la fréquence cardiaque (QTc) ≥ 470 ms calculé à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) à l'aide de la correction de Frediricia
10. Utilisation actuelle ou antérieure de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticoïdes intranasaux et inhalés ou des corticoïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent

11. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours (utiliser 28 jours si le durvalumab est associé à un nouvel agent) avant la première dose de durvalumab, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques, qui ne doivent pas dépasser 10 mg /jour de prednisone, ou un corticoïde équivalent. Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou injections locales de stéroïdes (p. ex., injection intra-articulaire)
    • Corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques ne dépassant pas 10 mg/jour de prednisone ou son équivalent
    • Stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (p. ex., chimiothérapie, prémédication par tomodensitométrie)
12. Toute chimiothérapie, IP, thérapie biologique ou hormonale concomitante pour le traitement du cancer. L'utilisation concomitante d'une hormonothérapie pour des affections non liées au cancer (p. ex., hormonothérapie substitutive) est acceptable.
13. Antécédents de greffe d'organe allogénique

14. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou antérieurs documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [p. polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc]). Les exceptions à ce critère sont les suivantes :

    • Sujets atteints de vitiligo ou d'alopécie
    • Sujets souffrant d'hypothyroïdie (p. ex., suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
    • Toute affection cutanée chronique qui ne nécessite pas de traitement systémique
    • Les sujets sans maladie active au cours des 5 dernières années peuvent être inclus mais seulement après consultation avec le médecin de l'étude
    • Sujets atteints de maladie cœliaque contrôlés par le régime alimentaire seul
15. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère gastro-duodénal actif ou une gastrite, une diathèse hémorragique active, y compris tout sujet connu pour avoir des signes de maladie aiguë ou hépatite chronique B, hépatite C ou virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner un consentement éclairé écrit

16. Antécédents d'une autre tumeur maligne primaire à l'exception de la tumeur maligne traitée avec une intention curative et sans maladie active connue ≥ 5 ans avant la première dose d'IP et à faible risque potentiel de récidive

    • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Carcinome in situ traité de manière adéquate sans signe de maladie
    • Cancer de la thyroïde correctement traité (sauf. Cancer anaplasique de la thyroïde)
17. Antécédents d'immunodéficience primaire
18. Tuberculose pulmonaire active (les patients atteints de tuberculose ancienne peuvent être inscrits) Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une hypertension non contrôlée, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, un ulcère peptique actif ou une gastrite, une diathèses hémorragiques, y compris tout sujet connu pour avoir des signes d'hépatite B aiguë ou chronique, d'hépatite C ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), ou de maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude ou compromettraient la capacité du sujet à donner des informations écrites consentement
19. Réception d'un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant l'entrée dans l'étude ou dans les 30 jours suivant la réception du durvalumab
20. 21. Sujets féminins enceintes, qui allaitent ou patients masculins ou féminins en âge de procréer qui n'utilisent pas de méthode efficace de contraception
21. Antécédents d'hypersensibilité à l'association ou à l'agent comparateur
22. Antécédents médicaux de PID, PID d'origine médicamenteuse, pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou tout signe de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.
23. Incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures d'étude.