Gleichzeitige neoadjuvante Radiochemotherapie plus Durvalumab (MEDI4736) bei resektablem NSCLC im Stadium III

Einschlusskriterien:

Für die Aufnahme in die Studie müssen die Probanden alle folgenden Kriterien erfüllen:

1. Histologisch bestätigter NSCLC
2. Klinisches Stadium III (einschließlich N2-Stadium und potenzieller Resektionskandidat)
3. Schriftliche Einverständniserklärung und etwaige lokal erforderliche Genehmigung (IRB), die vom Probanden eingeholt werden, bevor protokollbezogene Verfahren, einschließlich Screening-Bewertungen, durchgeführt werden
4. Alter > 20 Jahre bei Studieneintritt
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1

6. Angemessene normale Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 μl
   • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 μl
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN). <Dies gilt nicht für Personen mit bestätigtem Gilbert-Syndrom (anhaltende oder wiederkehrende Hyperbilirubinämie, die überwiegend unkonjugiert ist und keine Hämolyse oder Leberpathologie aufweist), die nur in Absprache mit ihrem Arzt zugelassen werden.>>
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall muss es ≤ 5 x ULN sein

   • Serumkreatinin CL>40 ml/min nach der Cockcroft-Gault-Formel (Cockcroft und Gault 1976) oder durch 24-Stunden-Urinsammlung zur Bestimmung der Kreatinin-Clearance:

     • Männer:

Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 – Alter) 72 x Serumkreatinin (mg/dl)

--Frauen: Kreatinin CL (ml/min) = Gewicht (kg) x (140 - Alter) x 0,85 72 x Serumkreatinin (mg/dl) 6. Lebenserwartung von 6 Monaten 8. Weibliche Probanden müssen entweder von nicht- Fortpflanzungspotenzial (d. h. postmenopausal nach Anamnese: ≥ 50 Jahre alt und 1 Jahr lang keine Menstruation ohne alternative medizinische Ursache; ODER Vorgeschichte einer Hysterektomie, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur, ODER Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie) oder muss negativ sein Serumschwangerschaftstest bei Studieneintritt.

9. Der Proband ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und geplanter Besuche und Untersuchungen einschließlich Nachuntersuchungen.

Ausschlusskriterien:

Probanden sollten nicht an der Studie teilnehmen, wenn eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllt ist:

1. Patienten mit metastatischen Läsionen oder klinischen N3-Lymphknoten
2. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 60 Monaten
3. Beteiligung an der Planung und/oder Durchführung der Studie (gilt sowohl für Mitarbeiter von AstraZeneca als auch für Mitarbeiter am Studienort) Vorherige Einschreibung in die vorliegende Studie
4. Jegliche frühere Behandlung (Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation) der aktuellen Erkrankung – NSCLC
5. Jede vorherige Behandlung mit einem PD1- oder PD-L1-Inhibitor, einschließlich Durvalumab
6. Vorgeschichte einer leptomeningealen Karzinomatose
7. Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression. Bei Probanden mit Verdacht auf Hirnmetastasen beim Screening sollte vor Studienbeginn eine MRT (bevorzugt) oder CT, jeweils vorzugsweise mit IV-Kontrast des Gehirns, durchgeführt werden
8. Erhalt der letzten Dosis einer Krebstherapie (Chemotherapie, Immuntherapie, endokrine Therapie, gezielte Therapie, biologische Therapie, Tumorembolisierung, monoklonale Antikörper, andere Prüfpräparate) ≤ 36 Monate vor der ersten Dosis des Studienmedikaments
9. Mittleres QT-Intervall korrigiert um die Herzfrequenz (QTc) ≥470 ms, berechnet aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) unter Verwendung der Frediricia-Korrektur
10. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid nicht überschreiten dürfen

11. Aktuelle oder frühere Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen (28 Tage bei Kombination von Durvalumab mit einem neuen Wirkstoff) vor der ersten Durvalumab-Dosis, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen, die 10 mg nicht überschreiten dürfen Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid pro Tag. Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Intranasale, inhalative, topische Steroide oder lokale Steroidinjektionen (z. B. intraartikuläre Injektion)
    • Systemische Kortikosteroide in physiologischen Dosen, die 10 mg Prednison oder ein Äquivalent pro Tag nicht überschreiten dürfen
    • Steroide als Prämedikation bei Überempfindlichkeitsreaktionen (z. B. Chemotherapie, Prämedikation bei CT-Scans)
12. Jede gleichzeitige Chemotherapie, IP, biologische oder hormonelle Therapie zur Krebsbehandlung. Die gleichzeitige Anwendung einer Hormontherapie bei nicht krebsbedingten Erkrankungen (z. B. Hormonersatztherapie) ist akzeptabel.
13. Geschichte der allogenen Organtransplantation

14. Aktive oder zuvor dokumentierte Autoimmunerkrankungen oder entzündliche Erkrankungen (einschließlich entzündlicher Darmerkrankungen [z. B. Kolitis oder Morbus Crohn], Divertikulitis [mit Ausnahme von Divertikulose], systemischem Lupus erythematodes, Sarkoidose-Syndrom oder Wegener-Syndrom [Granulomatose mit Polyangiitis, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis usw.]). Ausnahmen von diesem Kriterium sind:

    • Personen mit Vitiligo oder Alopezie
    • Personen mit Hypothyreose (z. B. nach dem Hashimoto-Syndrom), die unter Hormonersatz stabil sind
    • Jede chronische Hauterkrankung, die keiner systemischen Therapie bedarf
    • Probanden ohne aktive Erkrankung in den letzten 5 Jahren können eingeschlossen werden, jedoch nur nach Rücksprache mit dem Studienarzt
    • Personen mit Zöliakie, die allein durch die Ernährung kontrolliert werden können
15. Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktive Blutungsdiathesen, einschließlich aller Personen, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder akuten Erkrankung haben chronische Hepatitis B, Hepatitis C oder das humane Immundefizienzvirus (HIV) oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

16. Anamnese einer anderen primären bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme einer bösartigen Erkrankung, die mit kurativer Absicht und ohne bekannte aktive Erkrankung ≥ 5 Jahre vor der ersten IP-Dosis behandelt wurde und bei der ein geringes potenzielles Risiko für ein Wiederauftreten besteht

    • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandeltes Karzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
    • Angemessen behandelter Schilddrüsenkrebs (außer. Anaplastischer Schilddrüsenkrebs)
17. Vorgeschichte einer primären Immunschwäche
18. Aktive Lungentuberkulose (Patienten mit alter Tuberkulose können aufgenommen werden) Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, unkontrollierter Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, aktive Magengeschwüre oder Gastritis, aktiv Blutungsdiathesen, einschließlich aller Probanden, von denen bekannt ist, dass sie Anzeichen einer akuten oder chronischen Hepatitis B, Hepatitis C oder des humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben, oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken oder die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen würden, schriftliche Informationen zu geben Zustimmung
19. Erhalt einer abgeschwächten Lebendimpfung innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn oder innerhalb von 30 Tagen nach Erhalt von Durvalumab
20. 21. Weibliche Probanden, die schwanger sind, stillen oder männliche oder weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial, die keine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden
21. Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen das Kombinations- oder Vergleichsmittel
22. Vorgeschichte von ILD, medikamenteninduzierter ILD, Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jegliche Hinweise auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung.
23. Unfähigkeit, Protokolle oder Studienverfahren einzuhalten.