Lidská CD19 cílená injekce T lymfocytů (CD19 CAR-T) terapie pro recidivující a refrakterní CD19-pozitivní lymfom.

Kritéria pro zařazení:

Budou zařazeni muži nebo ženy s CD19+ B buněčnými lymfomy, kteří mají omezenou prognózu (několik měsíců až < 2 roky přežití) s aktuálně dostupnými terapiemi.

1. 18 až 70 let, muž a žena;
2. Očekávané přežití > 12 týdnů;
3. Stav klinické výkonnosti ECOG skóre 0-1;

4. Patologie prokázala, že CD19-pozitivní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom a kteří splňují jednu z následujících podmínek:

   1. Recidivující a refrakterní CD19-pozitivní Difuzní velkobuněčný B-lymfom a folikulární lymfom: pacienti dříve dostávali alespoň léčbu první a druhé linie a nedosáhli CR;
   2. Recidiva onemocnění po transplantaci kmenových buněk a nejméně 1 rok po transplantaci kmenových buněk.
5. Může stanovit žilní přístup požadovaný pro odběr, uspokojující hemoglobin ≥ 70 g/l, neutrofily ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l, krevní destičky ≥ 50 × 10 ^ 9 / l. Odběr mononukleárních buněk může být stanoven vyšetřovateli;
6. Alespoň 1 měřitelné nádorové ložisko podle kritérií odpovědi na léčbu Lugano z roku 2014;

7. Funkce jater, ledvin a kardiopulmonální funkce splňují následující požadavky:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   2. Ejekční frakce levé komory >50 %, bez perikardiálního výpotku a bez pleurálního výpotku (ECHO vyšetření);
   3. Základní saturace kyslíkem > 92 %;
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   5. ALT a AST ≤ 3 × ULN.
8. Schopnost porozumět a podepsat dokument informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. V prvních 5 letech před screeningem se vyskytují zhoubné nádory jiné než difuzní velkobuněčný B-lymfom a folikulární lymfom, kromě plně léčeného karcinomu děložního čípku in situ, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálního karcinomu prostaty po radikální operaci，a katetru karcinom in situ po radikální operaci;
2. Pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HBcAb) a titr HBV DNA v periferní krvi vyšší než horní mez detekce; pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) a pozitivní HCV RNA periferní krve; Lidská imunodeficience Virová (HIV) protilátka pozitivní; Pozitivní test na syfilis;
3. Jakékoli nestabilní systémové onemocnění včetně, ale bez omezení, aktivní infekce (kromě lokální infekce), nestabilní anginy pectoris, cerebrovaskulární příhody nebo přechodné mozkové ischemie (během 6 měsíců před screeningem), infarktu myokardu (během 6 měsíců před screeningem), městnavé srdeční selhání (klasifikace New York Heart Association [NYHA] ≥ III), závažná arytmie, onemocnění jater, ledvin nebo metabolické onemocnění vyžadující léčbu;
4. Jakákoli jiná onemocnění by mohla ovlivnit výsledek této studie;
5. Jakékoli záležitosti by mohly ovlivnit bezpečnost subjektů nebo výsledek tohoto hodnocení;
6. Těhotné nebo kojící ženy nebo plánované těhotenství během léčby nebo do 1 roku po léčbě nebo muž, jehož partner plánuje těhotenství do 1 roku od jejich buněčné transfuze;
7. Aktivní nebo nekontrolovatelná infekce vyžadující systémovou léčbu během 14 dnů před zařazením do studie;
8. Subjekty, které dostávají systémovou léčbu steroidy a vyžadují dlouhodobou léčbu systémovými steroidy během léčby, jak určil zkoušející před screeningem (kromě inhalace nebo topického použití); A subjekty léčené systémovými steroidy (kromě inhalace nebo topického použití) během 72 hodin před transfuzí buněk;
9. podstoupil léčbu CAR-T nebo jinou genovou terapii před zařazením;
10. Pacienti se symptomy metastáz do centrálního nervového systému nebo mozku nebo byli léčeni pro metastázy do centrálního nervového systému nebo mozku (radioterapie, operace nebo jiná léčba) během 3 měsíců před zařazením do studie;
11. Subjekt trpící nemocí ovlivňuje chápání informovaného souhlasu nebo dodržování protokolu studie;
12. Ostatní podmínky považují vyšetřovatelé za nevhodné pro zápis.