Ihmisen CD19:n kohdennetut T-solut -injektio (CD19 CAR-T) -hoito uusiutuneen ja refraktaarisen CD19-positiivisen lymfooman hoitoon.

Sisällyttämiskriteerit:

Miehiä tai naisia, joilla on CD19+ B-solulymfooma ja joiden ennuste on rajoitettu (useasta kuukaudesta < 2 vuoteen) tällä hetkellä saatavilla olevilla hoidoilla, otetaan mukaan.

1. 18-70 vuotta vanha, mies ja nainen;
2. Odotettu eloonjääminen > 12 viikkoa;
3. ECOG-pisteiden kliininen suorituskykytila ​​0-1;

4. Patologia osoitti, että CD19-positiivinen B-solun non-Hodgkinin lymfooma ja jotka täyttävät yhden seuraavista ehdoista:

   1. Relapsoitunut ja refraktaarinen CD19-positiivinen Diffuusi suurten B-solujen lymfooma ja follikulaarinen lymfooma: potilaat ovat aiemmin saaneet vähintään ensimmäisen ja toisen linjan hoitoa eivätkä saavuttaneet CR:ää;
   2. Taudin uusiutuminen kantasolusiirron jälkeen ja vähintään 1 vuosi kantasolusiirron jälkeen.
5. Sillä voidaan määrittää keräämiseen tarvittava laskimopääsy, tyydyttävä hemoglobiini ≥ 70 g / l, neutrofiilit ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / l, verihiutaleet ≥ 50 × 10 ^ 9 / L. Tutkijat voivat määrittää mononukleaarisolujen keräämisen;
6. Vähintään 1 mitattavissa oleva kasvainpesäke vuoden 2014 Luganon hoitovastekriteerien mukaan;

7. Maksan, munuaisten ja kardiopulmonaaliset toiminnot täyttävät seuraavat vaatimukset:

   1. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN;
   2. Vasemman kammion ejektiofraktio > 50 %, ei perikardiaalista effuusiota eikä pleuraeffuusiota (ECHO-tutkimus);
   3. Perustason happisaturaatio > 92 %;
   4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN;
   5. ALT ja AST ≤ 3 × ULN.
8. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ensimmäisten 5 vuoden aikana ennen seulontaa on muita pahanlaatuisia kasvaimia kuin diffuusi suuri B-solulymfooma ja follikulaarinen lymfooma, paitsi täysin hoidettu kohdunkaulan karsinooma in situ, tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä radikaalin leikkauksen jälkeen ja katetri karsinooma in situ radikaalin leikkauksen jälkeen;
2. Hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) -positiivinen ja perifeerisen veren HBV-DNA-tiitteri korkeampi kuin havaitsemisraja; hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja perifeerisen veren HCV-RNA-positiivinen; ihmisen immuunikato Viruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen; Positiivinen kuppatesti;
3. Mikä tahansa epästabiili systeeminen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aktiivinen infektio (paitsi paikallinen infektio), epästabiili angina pectoris, aivoverenkiertohäiriö tai ohimenevä aivoiskemia (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydäninfarkti (6 kuukauden sisällä ennen seulontaa), sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin [NYHA] luokitus ≥ III), vaikea rytmihäiriö, maksa-, munuais- tai aineenvaihduntasairaus, joka vaatii lääkitystä;
4. Kaikki muut sairaudet voivat vaikuttaa tämän tutkimuksen tulokseen;
5. Kaikki asiat voivat vaikuttaa koehenkilöiden turvallisuuteen tai tämän kokeen tulokseen;
6. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai suunniteltu raskaus hoidon aikana tai 1 vuoden sisällä hoidon jälkeen, tai miespuolinen henkilö, jonka kumppani suunnittelee raskautta yhden vuoden sisällä solusiirrostaan;
7. Aktiivinen tai hallitsematon infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista;
8. Koehenkilöt, jotka saavat systeemistä steroidihoitoa ja tarvitsevat pitkäaikaista systeemistä steroidihoitoa hoidon aikana tutkijan ennen seulontaa määrittämänä (lukuun ottamatta inhalaatiota tai paikallista käyttöä); Ja potilaat, joita hoidettiin systeemisillä steroideilla (paitsi inhalaatiolla tai paikallisella käytöllä) 72 tunnin sisällä ennen solusiirtoa;
9. saanut CAR-T-hoitoa tai muita geenihoitoja ennen ilmoittautumista;
10. Potilaat, joilla on keskushermoston tai aivometastaasin oireita tai jotka ovat saaneet hoitoa keskushermosto- tai aivometastaaseihin (sädehoito, leikkaus tai muu hoito) 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista;
11. Koehenkilö, joka kärsii sairaudesta, vaikuttaa tietoisen suostumuksen ymmärtämiseen tai tutkimusprotokollan noudattamiseen;
12. Tutkijat katsovat, että muut edellytykset eivät sovellu ilmoittautumiseen.