Terapia de inyección de células T dirigidas CD19 humanas (CD19 CAR-T) para el linfoma positivo para CD19 en recaída y refractario.

Criterios de inclusión:

Se inscribirán sujetos masculinos o femeninos con linfomas de células B CD19+ que tengan un pronóstico limitado (varios meses a <2 años de supervivencia) con las terapias disponibles actualmente.

1. 18 a 70 Años, Masculino y Femenino;
2. Supervivencia esperada > 12 semanas;
3. Estado funcional clínico de la puntuación ECOG 0-1;

4. Patología demostró que el linfoma no Hodgkin de células B CD19-positivas y que cumplen una de las siguientes condiciones:

   1. Linfoma difuso de células B grandes y linfoma folicular CD19-positivo en recaída y refractario: los pacientes recibieron previamente al menos tratamiento de primera y segunda línea y no logran la RC;
   2. Recurrencia de la enfermedad después del trasplante de células madre y al menos 1 año después del trasplante de células madre.
5. Puede establecer el acceso venoso requerido para la recolección, satisfaciendo hemoglobina ≥ 70 g / L, neutrófilos ≥ 1.0 × 10 ^ 9 / L, plaquetas ≥ 50 × 10 ^ 9 / L. La recolección de células mononucleares puede ser determinada por los investigadores;
6. Al menos 1 foco tumoral medible según los criterios de respuesta al tratamiento de Lugano de 2014;

7. Las funciones hepática, renal y cardiopulmonar cumplen los siguientes requisitos:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   2. fracción de eyección del ventrículo izquierdo >50%, sin derrame pericárdico ni derrame pleural (examen ECHO);
   3. Saturación de oxígeno basal > 92 %;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   5. ALT y AST ≤ 3 × LSN.
8. Capaz de comprender y firmar el Documento de Consentimiento Informado.

Criterio de exclusión:

1. En los primeros 5 años antes de la selección, hay tumores malignos distintos del linfoma difuso de células B grandes y el linfoma folicular, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ completamente tratado, el cáncer de piel de células basales o de células escamosas, el cáncer de próstata local después de una cirugía radical y el catéter. carcinoma in situ tras cirugía radical;
2. Antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y título de ADN del VHB en sangre periférica superior al límite superior de detección; positivo para anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) y positivo para ARN del VHC en sangre periférica; anticuerpo viral de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo; Prueba de sífilis positiva;
3. Cualquier enfermedad sistémica inestable que incluya, entre otras, infección activa (excepto infección local), angina de pecho inestable, accidente cerebrovascular o isquemia cerebral transitoria (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), infarto de miocardio (dentro de los 6 meses anteriores a la selección), insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación ≥ III de la New York Heart Association [NYHA]), arritmia grave, enfermedad hepática, renal o metabólica que requiera medicación;
4. Cualquier otra enfermedad podría afectar el resultado de este ensayo;
5. Cualquier asunto podría afectar la seguridad de los sujetos o el resultado de este juicio;
6. Mujeres embarazadas o lactantes, o embarazo planificado durante el tratamiento o dentro de 1 año después del tratamiento, o un sujeto masculino cuya pareja planea un embarazo dentro de 1 año de su transfusión de células;
7. Infección activa o incontrolable que requiere terapia sistémica dentro de los 14 días anteriores a la inscripción;
8. Sujetos que estén recibiendo tratamiento con esteroides sistémicos y que requieran tratamiento con esteroides sistémicos a largo plazo durante el tratamiento según lo determine el investigador antes de la selección (excepto por inhalación o uso tópico); Y sujetos tratados con esteroides sistémicos (excepto inhalación o uso tópico) dentro de las 72 horas previas a la transfusión de células;
9. Recibió tratamiento CAR-T u otras terapias génicas antes de la inscripción;
10. Pacientes con síntomas de metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro o que hayan recibido tratamiento para metástasis en el sistema nervioso central o en el cerebro (radioterapia, cirugía u otro tratamiento) dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
11. Sujeto que padece enfermedad afecta la comprensión del consentimiento informado o cumple con el protocolo del estudio;
12. Los investigadores consideran otras condiciones inadecuadas para la inscripción.