Terapia iniekcji ludzkich komórek T ukierunkowanych na CD19 (CD19 CAR-T) w leczeniu nawracającego i opornego na leczenie chłoniaka CD19-dodatniego.

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z chłoniakiem z komórek B CD19+, którzy mają ograniczone rokowanie (przeżycie od kilku miesięcy do <2 lat) przy obecnie dostępnych terapiach, zostaną włączeni.

1. 18 do 70 lat, mężczyzna i kobieta;
2. Oczekiwane przeżycie > 12 tygodni;
3. Stan sprawności klinicznej w skali ECOG 0-1;

4. Patologia wykazała, że ​​CD19-dodatni chłoniak nieziarniczy z komórek B i którzy spełniają jeden z następujących warunków:

   1. Nawracający i oporny na leczenie CD19-dodatni chłoniak rozlany z dużych komórek B i chłoniak grudkowy: pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej leczenie pierwszego i drugiego rzutu i nie osiągnęli CR;
   2. Nawrót choroby po przeszczepie komórek macierzystych i co najmniej 1 rok po przeszczepie komórek macierzystych.
5. Może ustalić dostęp żylny wymagany do pobrania, spełniający hemoglobinę ≥ 70 g / L, neutrofile ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, płytki krwi ≥ 50 × 10 ^ 9 / L. Badacze mogą określić zbiór komórek jednojądrzastych;
6. Co najmniej 1 mierzalne ognisko nowotworowe zgodnie z kryteriami odpowiedzi na leczenie Lugano z 2014 r.;

7. Funkcje wątroby, nerek i krążeniowo-oddechowe spełniają następujące wymagania:

   1. kreatynina w surowicy ≤ 1,5 × GGN;
   2. frakcja wyrzutowa lewej komory >50%, brak wysięku osierdziowego i opłucnowego (badanie ECHO);
   3. Wyjściowe nasycenie tlenem > 92%;
   4. bilirubina całkowita ≤ 1,5 × GGN;
   5. AlAT i AspAT ≤ 3 × GGN.
8. Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. W ciągu pierwszych 5 lat przed badaniem przesiewowym występują nowotwory złośliwe inne niż rozlany chłoniak z dużych komórek B i chłoniak grudkowy, z wyjątkiem w pełni leczonego raka szyjki macicy in situ, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej operacji oraz cewnikowania rak in situ po radykalnej operacji;
2. Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i miano DNA HBV we krwi obwodowej wyższe niż górna granica wykrywalności; dodatnie przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i HCV RNA krwi obwodowej; dodatnie przeciwciała przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV); Pozytywny test na kiłę;
3. Każda niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym między innymi czynna infekcja (z wyjątkiem infekcji miejscowej), niestabilna dusznica bolesna, incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijające niedokrwienie mózgu (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zawał mięśnia sercowego (w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym), zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja New York Heart Association [NYHA] ≥ III), ciężka arytmia, choroba wątroby, nerek lub choroba metaboliczna wymagająca leczenia;
4. Wszelkie inne choroby mogą wpłynąć na wynik tego badania;
5. Wszelkie sprawy mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo badanych lub wynik tego procesu;
6. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub planowana ciąża w trakcie leczenia lub w ciągu 1 roku po leczeniu, lub mężczyzna, którego partner planuje zajście w ciążę w ciągu 1 roku od transfuzji ich komórek;
7. Aktywna lub niekontrolowana infekcja wymagająca leczenia systemowego w ciągu 14 dni przed włączeniem;
8. Pacjenci, którzy otrzymują ogólnoustrojowe leczenie steroidami i wymagają długotrwałego ogólnoustrojowego leczenia steroidami podczas leczenia, zgodnie z ustaleniami badacza przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem stosowania wziewnego lub miejscowego); Oraz pacjentów leczonych układowymi steroidami (z wyjątkiem inhalacji lub stosowania miejscowego) w ciągu 72 godzin przed transfuzją komórek;
9. Otrzymał leczenie CAR-T lub inne terapie genowe przed rejestracją;
10. Pacjenci z objawami ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutami do mózgu lub poddani leczeniu ośrodkowego układu nerwowego lub przerzutów do mózgu (radioterapia, operacja lub inne leczenie) w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem;
11. Osoba cierpiąca na chorobę wpływa na zrozumienie świadomej zgody lub przestrzeganie protokołu badania;
12. Badacze uważają, że inne warunki nie nadają się do rejestracji.