Terapia de Injeção de Células T Direcionadas a CD19 Humanas (CD19 CAR-T) para Linfoma CD19-positivo recidivante e refratário.

Critério de inclusão:

Indivíduos do sexo masculino ou feminino com linfomas de células B CD19+ que têm um prognóstico limitado (sobrevida de vários meses a <2 anos) com as terapias atualmente disponíveis serão inscritos.

1. 18 a 70 Anos, Masculino e Feminino;
2. Sobrevida esperada > 12 semanas;
3. Estado de desempenho clínico da pontuação ECOG 0-1;

4. A patologia demonstrou que o linfoma não-Hodgkin de células B CD19 positivo e que atendem a uma das seguintes condições:

   1. Linfoma difuso de grandes células B recidivante e refratário positivo para CD19 e linfoma folicular: os pacientes receberam previamente pelo menos tratamento de primeira linha e de segunda linha e falharam em atingir RC;
   2. Recorrência da doença após transplante de células-tronco e pelo menos 1 ano após o transplante de células-tronco.
5. Pode estabelecer o acesso venoso necessário para coleta, satisfazendo hemoglobina ≥ 70 g / L, neutrófilos ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, plaquetas ≥ 50 × 10 ^ 9 / L. A coleta de células mononucleares pode ser determinada pelos investigadores;
6. Pelo menos 1 foco de tumor mensurável de acordo com os critérios de resposta ao tratamento de Lugano de 2014;

7. As funções hepática, renal e cardiopulmonar atendem aos seguintes requisitos:

   1. Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN;
   2. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >50%, sem derrame pericárdico e sem derrame pleural (ECO);
   3. Saturação basal de oxigênio > 92%;
   4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN;
   5. ALT e AST ≤ 3 × LSN.
8. Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido.

Critério de exclusão:

1. Nos primeiros 5 anos antes da triagem, existem tumores malignos além do linfoma difuso de grandes células B e linfoma folicular, exceto para carcinoma cervical in situ totalmente tratado, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata local após cirurgia radical e cateter carcinoma in situ após cirurgia radical;
2. Antigénio de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo core da hepatite B (HBcAb) positivo e título de ADN do VHB no sangue periférico superior ao limite superior de detecção; anticorpo positivo para o vírus da hepatite C (HCV) e positivo para RNA do HCV no sangue periférico; imunodeficiência humana Anticorpo viral (HIV) positivo; Teste de sífilis positivo;
3. Qualquer doença sistêmica instável incluindo, mas não limitada a, infecção ativa (exceto para infecção local), angina pectoris instável, acidente vascular cerebral ou isquemia cerebral transitória (nos 6 meses anteriores à triagem), infarto do miocárdio (nos 6 meses anteriores à triagem), insuficiência cardíaca congestiva (classificação da New York Heart Association [NYHA] ≥ III), arritmia grave, doença hepática, renal ou metabólica requerendo medicação;
4. Quaisquer outras doenças podem afetar o resultado deste estudo;
5. Qualquer caso pode afetar a segurança dos participantes ou o resultado deste teste;
6. Mulheres grávidas ou lactantes, ou gravidez planejada durante o tratamento ou dentro de 1 ano após o tratamento, ou um indivíduo do sexo masculino cuja parceira planeja engravidar dentro de 1 ano de sua transfusão de células;
7. Infecção ativa ou incontrolável requerendo terapia sistêmica dentro de 14 dias antes da inscrição;
8. Indivíduos que estão recebendo tratamento com esteróides sistêmicos e requerem tratamento com esteróides sistêmicos de longo prazo durante o tratamento, conforme determinado pelo investigador antes da triagem (exceto inalação ou uso tópico); E indivíduos tratados com esteróides sistêmicos (exceto inalação ou uso tópico) dentro de 72h antes da transfusão de células;
9. Recebeu tratamento CAR-T ou outras terapias genéticas antes da inscrição;
10. Pacientes com sintomas de sistema nervoso central ou metástase cerebral ou que receberam tratamento para sistema nervoso central ou metástase cerebral (radioterapia, cirurgia ou outro tratamento) dentro de 3 meses antes da inscrição;
11. A doença do sujeito afeta a compreensão do consentimento informado ou o cumprimento do protocolo do estudo;
12. Os investigadores consideram outras condições inadequadas para inscrição.