Инъекция CD19-целевых Т-клеток человека (CD19 CAR-T) Терапия рецидивирующей и рефрактерной CD19-положительной лимфомы.

Критерии включения:

Будут зачислены субъекты мужского или женского пола с В-клеточными лимфомами CD19+ с ограниченным прогнозом (выживаемость от нескольких месяцев до <2 лет) с доступными в настоящее время методами лечения.

1. от 18 до 70 лет, мужчины и женщины;
2. Ожидаемая выживаемость > 12 недель;
3. Клиническое состояние по шкале ECOG 0–1;

4. Патология продемонстрировала, что CD19-положительная В-клеточная неходжкинская лимфома соответствует одному из следующих условий:

   1. Рецидивирующая и рефрактерная CD19-положительная диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома и фолликулярная лимфома: пациенты, ранее получавшие по крайней мере лечение первой и второй линии и не достигшие полного ответа;
   2. Рецидив заболевания после трансплантации стволовых клеток и не менее 1 года после трансплантации стволовых клеток.
5. Он может установить необходимый для забора венозный доступ, удовлетворяющий гемоглобину ≥ 70 г/л, нейтрофилам ≥ 1,0×10^9/л, тромбоцитам ≥ 50×10^9/л. Мононуклеарное скопление клеток может определяться исследователями;
6. Не менее 1 поддающегося измерению опухолевого очага в соответствии с критериями ответа на лечение Лугано 2014 г .;

7. Функции печени, почек и сердечно-легочной системы отвечают следующим требованиям:

   1. креатинин сыворотки ≤ 1,5 × ВГН;
   2. Фракция выброса левого желудочка > 50%, отсутствие перикардиального выпота и отсутствие плеврального выпота (ЭхоКГ);
   3. Исходное насыщение кислородом > 92%;
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 × ВГН;
   5. АЛТ и АСТ ≤ 3 × ВГН.
8. Способен понять и подписать документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

1. В первые 5 лет до скрининга обнаруживаются злокачественные опухоли, отличные от диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы и фолликулярной лимфомы, за исключением полностью пролеченной карциномы шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локального рака предстательной железы после радикальной операции и катетеризации. карцинома in situ после радикальной операции;
2. Поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ядерное антитело гепатита В (HBcAb) положительный, а титр ДНК HBV в периферической крови выше верхнего предела обнаружения; положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV) и положительный результат на РНК HCV в периферической крови; положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ); Положительный тест на сифилис;
3. Любое нестабильное системное заболевание, включая, помимо прочего, активную инфекцию (за исключением местной инфекции), нестабильную стенокардию, нарушение мозгового кровообращения или преходящую церебральную ишемию (в течение 6 месяцев до скрининга), инфаркт миокарда (в течение 6 месяцев до скрининга), застойная сердечная недостаточность (по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA] ≥ III), тяжелая аритмия, заболевания печени, почек или нарушения обмена веществ, требующие медикаментозного лечения;
4. Любые другие заболевания могут повлиять на исход этого испытания;
5. Любые дела могут повлиять на безопасность испытуемых или исход этого испытания;
6. Беременные или кормящие женщины, или планируемая беременность во время лечения или в течение 1 года после лечения, или мужчина, чей партнер планирует беременность в течение 1 года после переливания им клеток;
7. Активная или неконтролируемая инфекция, требующая системной терапии в течение 14 дней до включения в исследование;
8. Субъекты, получающие системное лечение стероидами и нуждающиеся в длительном лечении системными стероидами во время лечения, как это определено исследователем до скрининга (за исключением ингаляции или местного применения); И субъекты, получавшие системные стероиды (за исключением ингаляции или местного применения) в течение 72 часов до переливания клеток;
9. Получил лечение CAR-T или другую генную терапию до зачисления;
10. Пациенты с симптомами метастазов в центральную нервную систему или головной мозг или получавшие лечение по поводу метастазов в центральную нервную систему или головной мозг (лучевая терапия, хирургическое вмешательство или другое лечение) в течение 3 месяцев до включения в исследование;
11. Болезнь субъекта влияет на понимание информированного согласия или соблюдение протокола исследования;
12. Другие условия исследователи считают непригодными для зачисления.