Humane CD19-T-Zell-Injektionstherapie (CD19 CAR-T) für rezidiviertes und refraktäres CD19-positives Lymphom.

Einschlusskriterien:

Männliche oder weibliche Probanden mit CD19+ B-Zell-Lymphomen, die eine begrenzte Prognose (Überlebensrate von mehreren Monaten bis < 2 Jahren) mit derzeit verfügbaren Therapien haben, werden aufgenommen.

1. 18 bis 70 Jahre alt, männlich und weiblich;
2. Erwartetes Überleben > 12 Wochen;
3. Klinischer Leistungsstatus des ECOG-Scores 0-1;

4. Die Pathologie hat gezeigt, dass CD19-positives B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom vorliegt und die eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

   1. Rezidiviertes und refraktäres CD19-positives diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und follikuläres Lymphom: Patienten, die zuvor mindestens eine Erstlinien- und eine Zweitlinienbehandlung erhalten haben und keine CR erreichen;
   2. Krankheitsrezidiv nach Stammzelltransplantation und mindestens 1 Jahr nach Stammzelltransplantation.
5. Es kann den für die Entnahme erforderlichen venösen Zugang herstellen und Hämoglobin ≥ 70 g / L, Neutrophile ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, Blutplättchen ≥ 50 × 10 ^ 9 / L erfüllen. Die mononukleäre Zellsammlung kann von den Ermittlern bestimmt werden;
6. Mindestens 1 messbarer Tumorherd gemäß den Behandlungsansprechkriterien von Lugano aus dem Jahr 2014;

7. Leber-, Nieren- und Herz-Lungen-Funktionen erfüllen folgende Anforderungen:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN;
   2. linksventrikuläre Ejektionsfraktion >50 %, kein Perikarderguss und kein Pleuraerguss (ECHO-Untersuchung);
   3. Baseline-Sauerstoffsättigung > 92 %;
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN;
   5. ALT und AST ≤ 3 × ULN.
8. Kann die Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben.

Ausschlusskriterien:

1. In den ersten 5 Jahren vor dem Screening gibt es andere bösartige Tumore als diffuses großzelliges B-Zell-Lymphom und follikuläres Lymphom, mit Ausnahme von vollständig behandeltem Zervixkarzinom in situ, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Operation und Katheter Carcinoma in situ nach radikaler Operation;
2. Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) positiv und peripherer Blut-HBV-DNA-Titer höher als die obere Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und peripheres Blut HCV-RNA-positiv; humane Immunschwäche Virus (HIV)-Antikörper positiv; Positiver Syphilis-Test;
3. Jede instabile systemische Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, aktive Infektion (außer lokale Infektion), instabile Angina pectoris, Schlaganfall oder vorübergehende zerebrale Ischämie (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Myokardinfarkt (innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening), Herzinsuffizienz (New York Heart Association [NYHA]-Klassifikation ≥ III), schwere Herzrhythmusstörungen, Leber-, Nieren- oder Stoffwechselerkrankungen, die Medikamente erfordern;
4. Alle anderen Krankheiten könnten das Ergebnis dieser Studie beeinflussen;
5. Jegliche Angelegenheiten könnten die Sicherheit der Probanden oder das Ergebnis dieser Studie beeinträchtigen;
6. Schwangere oder stillende Frauen oder geplante Schwangerschaft während der Behandlung oder innerhalb von 1 Jahr nach der Behandlung oder ein männliches Subjekt, dessen Partner eine Schwangerschaft innerhalb von 1 Jahr nach ihrer Zelltransfusion plant;
7. Aktive oder unkontrollierbare Infektion, die innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine systemische Therapie erfordert;
8. Probanden, die eine systemische Steroidbehandlung erhalten und während der Behandlung eine systemische Langzeitbehandlung mit Steroiden benötigen, wie vom Prüfarzt vor dem Screening festgelegt (außer Inhalation oder topische Anwendung); Und Personen, die innerhalb von 72 Stunden vor der Zelltransfusion mit systemischen Steroiden (außer Inhalation oder topische Anwendung) behandelt wurden;
9. Erhaltene CAR-T-Behandlung oder andere Gentherapien vor der Einschreibung;
10. Patienten mit Symptomen von Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen oder Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme eine Behandlung für Zentralnervensystem- oder Hirnmetastasen (Strahlentherapie, Operation oder andere Behandlung) erhalten haben;
11. Das Leiden des Probanden an einer Krankheit beeinträchtigt das Verständnis der Einverständniserklärung oder die Einhaltung des Studienprotokolls;
12. Andere Bedingungen halten die Ermittler für ungeeignet für eine Immatrikulation.