Terapia con iniezione di cellule T mirate al CD19 umano (CD19 CAR-T) per linfoma CD19-positivo recidivato e refrattario.

Criterio di inclusione:

Saranno arruolati soggetti maschi o femmine con linfomi a cellule B CD19+ che hanno una prognosi limitata (sopravvivenza da diversi mesi a <2 anni) con le terapie attualmente disponibili.

1. Da 18 a 70 anni, maschio e femmina;
2. Sopravvivenza attesa > 12 settimane;
3. Performance status clinico del punteggio ECOG 0-1;

4. La patologia ha dimostrato che il linfoma non Hodgkin a cellule B positivo per CD19 e che soddisfano una delle seguenti condizioni:

   1. Recidivante e refrattario CD19-positivo Linfoma diffuso a grandi cellule B e linfoma follicolare: i pazienti hanno ricevuto in precedenza almeno un trattamento di prima e seconda linea e non hanno ottenuto la risposta completa;
   2. Recidiva della malattia dopo il trapianto di cellule staminali e almeno 1 anno dopo il trapianto di cellule staminali.
5. Può stabilire l'accesso venoso richiesto per la raccolta, soddisfacendo emoglobina ≥ 70 g / L, neutrofili ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / L, piastrine ≥ 50 × 10 ^ 9 / L. La raccolta di cellule mononucleate può essere determinata dagli investigatori;
6. Almeno 1 focolaio tumorale misurabile secondo i criteri di risposta al trattamento Lugano 2014;

7. Le funzioni epatiche, renali e cardiopolmonari soddisfano i seguenti requisiti:

   1. Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN;
   2. Frazione di eiezione ventricolare sinistra >50%, nessun versamento pericardico e nessun versamento pleurico (esame ECHO);
   3. Saturazione di ossigeno al basale > 92%;
   4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × ULN;
   5. ALT e AST ≤ 3 × ULN.
8. In grado di comprendere e firmare il documento di consenso informato.

Criteri di esclusione:

1. Nei primi 5 anni prima dello screening, sono presenti tumori maligni diversi dal linfoma diffuso a grandi cellule B e dal linfoma follicolare, ad eccezione del carcinoma cervicale completamente trattato in situ, del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose, del carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e del catetere carcinoma in situ dopo chirurgia radicale;
2. Antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o anticorpo centrale dell'epatite B (HBcAb) positivo e titolo di HBV DNA nel sangue periferico superiore al limite superiore di rilevamento; anticorpo del virus dell'epatite C (HCV) positivo e sangue periferico HCV RNA positivo; immunodeficienza umana Anticorpo virale (HIV) positivo; Test positivo per la sifilide;
3. Qualsiasi malattia sistemica instabile inclusa, ma non limitata a, infezione attiva (ad eccezione dell'infezione locale), angina pectoris instabile, accidente cerebrovascolare o ischemia cerebrale transitoria (entro 6 mesi prima dello screening), infarto del miocardio (entro 6 mesi prima dello screening), insufficienza cardiaca congestizia (classificazione New York Heart Association [NYHA] ≥ III), grave aritmia, malattie epatiche, renali o metaboliche che richiedono farmaci;
4. Qualsiasi altra malattia potrebbe influenzare l'esito di questo studio;
5. Qualsiasi affare potrebbe influire sulla sicurezza dei soggetti o sull'esito di questo processo;
6. Donne in gravidanza o in allattamento, o gravidanza pianificata durante il trattamento o entro 1 anno dopo il trattamento, o un soggetto di sesso maschile il cui partner pianifica una gravidanza entro 1 anno dalla trasfusione di cellule;
7. Infezione attiva o incontrollabile che richieda terapia sistemica entro 14 giorni prima dell'arruolamento;
8. - Soggetti che stanno ricevendo un trattamento steroideo sistemico e che richiedono un trattamento steroideo sistemico a lungo termine durante il trattamento, come determinato dallo sperimentatore prima dello screening (eccetto inalazione o uso topico); E soggetti trattati con steroidi sistemici (tranne inalazione o uso topico) entro 72 ore prima della trasfusione cellulare;
9. Ricevuto trattamento CAR-T o altre terapie geniche prima dell'arruolamento;
10. Pazienti con sintomi del sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali o hanno ricevuto un trattamento per il sistema nervoso centrale o metastasi cerebrali (radioterapia, intervento chirurgico o altro trattamento) entro 3 mesi prima dell'arruolamento;
11. Il soggetto che soffre di malattia influisce sulla comprensione del consenso informato o sul rispetto del protocollo di studio;
12. Gli investigatori considerano altre condizioni non idonee per l'arruolamento.