Studie Radspherinu® u pacientů s kolorektálním karcinomem s peritoneální karcinomatózou léčených HIPEC

Kritéria pro zařazení:

1. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol klinické studie
2. Věk ≥ 18 let
3. Histologicky potvrzený kolorektální karcinom
4. Peritoneální metastázy (PCI≤20 hodnocené během operace) a histologicky potvrzené jako peritoneální karcinomatóza vhodné pro cytoredukční operaci a léčbu HIPEC, která na konci chirurgického zákroku dosáhne CC-0
5. AE se zotavily alespoň na stupeň 1 z účinků (vyjma alopecie) jakékoli předchozí lékařské terapie malignity v době prvního podání Radspherinu®
6. ECOG skóre stavu výkonu 0–1

7. Přiměřená funkce ledvin

   • Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) a
   • Vypočtená clearance kreatininu pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce ≥ 45 ml/min, popř.
   • Naměřená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min

8. Přiměřená funkce jater

   • Sérový bilirubin <1,5 x horní hranice normálu (ULN)
   • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3 x ULN

9. Přiměřená funkce kostní dřeně:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Krevní destičky ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
10. Adekvátní koagulační testy: INR ≤ 1,5 x ULN
11. U žen ve fertilním věku musí být před zápisem doložen negativní těhotenský test

12. Pro ženy ve fertilním věku; souhlas s používáním alespoň jedné z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (míra selhání <1 %) během léčebného období a po dobu alespoň 12 měsíců po poslední dávce IMP:

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), periodická abstinence (např.: kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zařazením. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Mužská sterilizace (nejméně 6 měsíců před zápisem). Mužský partner po vasektomii by měl být jediným partnerem subjektu
    • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení IUD nebo IUS nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %), například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

13. Pro nesterilní muže, jejichž partnerka je v plodném věku: souhlas s používáním kondomu během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku. Partnerka by měla během léčebného období a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce hodnoceného léčivého přípravku (IMP) používat alespoň jednu z následujících vysoce účinných metod antikoncepce (míra selhání <1 %):

    • Úplná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu), periodická abstinence (např.: kalendářní, ovulační, symptotermální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce
    • Sterilizace žen (prodělala chirurgickou bilaterální ooforektomii s nebo bez hysterektomie), totální hysterektomii nebo podvázání vejcovodů alespoň šest týdnů před zařazením. V případě samotné ooforektomie pouze tehdy, když je reprodukční stav ženy potvrzen kontrolním vyšetřením hormonální hladiny
    • Použití perorální (estrogenové a progesteronové), injekční nebo implantované hormonální metody antikoncepce nebo zavedení nitroděložního tělíska (IUD) nebo nitroděložního systému (IUS) nebo jiné formy hormonální antikoncepce, které mají srovnatelnou účinnost (míra selhání <1 %) , například hormonální vaginální kroužek nebo transdermální hormonální antikoncepce. V případě užívání perorální antikoncepce by ženy měly být stabilní na stejné pilulce po dobu minimálně 3 měsíců před zahájením studie.

Poznámka: Mužská sterilizace musí být provedena nejméně 6 měsíců před zápisem. Kondom je vyžadován u všech sexuálně aktivních mužů během období léčby a po dobu nejméně 12 měsíců po poslední dávce.

• Souhlasíte s tím, že se zdržíte darování spermatu po celou dobu léčby a až 12 měsíců po poslední dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Peritoneální metastázy pocházející z appendix vermiformis. Jiné synchronní viscerální metastatické léze v játrech nebo plicích, symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS). Metastatické lymfatické uzliny nebo hrudní lymfatické uzliny
2. Resekce nebo sutura bránice (posuzováno během operace)
3. Těhotné nebo kojící (kojící) ženy
4. Aktivní infekce vyžadující antibiotika a/nebo sledování lékařem, nebo opakující se horečka >38,0⁰C spojená s klinickou diagnózou aktivní infekce
5. Aktivní onemocnění jater s pozitivní sérologií na aktivní hepatitidu B, hepatitidu C nebo známý HIV
6. Podávání hodnoceného léčivého přípravku do 28 dnů nebo alespoň 5násobku poločasu
7. Současné podávání jakékoli jiné protinádorové léčby během 4 týdnů před a až 4 týdny po poslední léčbě ve studii
8. Další primární malignita v posledních 3 letech (s výjimkou nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu děložního čípku in situ nebo in situ synchronního karcinomu endometria 1. stupně)
9. Současné městnavé srdeční selhání nebo předchozí anamnéza srdečního onemocnění třídy III/IV podle New York Heart Association (NYHA).
10. Jakýkoli stav nebo nemoc, která by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře ohrozila bezpečnost subjektů nebo narušila hodnocení bezpečnosti IMP
11. Podle názoru zkoušejícího není schopen dodržet postupy studie. Jakýkoli zdravotní nebo psychologický stav, který by bránil účasti ve studii nebo by ohrozil schopnost dát informovaný souhlas
12. Známá přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku ve studovaném léku