Estudio de Radspherin® en sujetos con carcinoma colorrectal con carcinomatosis peritoneal tratados con HIPEC

Criterios de inclusión:

1. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio clínico
2. Edad ≥ 18 años
3. Carcinoma colorrectal confirmado histológicamente
4. Metástasis peritoneales (PCI≤20 evaluadas durante la cirugía) y confirmadas histológicamente como carcinomatosis peritoneal) elegibles para cirugía citorreductora y tratamiento HIPEC que alcanza CC-0 al final del procedimiento quirúrgico
5. Los EA se recuperaron al menos hasta el grado 1 de los efectos (excluyendo la alopecia) de cualquier tratamiento médico previo para la malignidad en el momento de la primera administración de Radspherin®
6. Puntuación del estado de desempeño de ECOG de 0 - 1

7. Función renal adecuada

   • Creatinina ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) y
   • Aclaramiento de creatinina calculado utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min, o
   • Aclaramiento de creatinina medido ≥ 45 ml/min

8. Función hepática adecuada

   • Bilirrubina sérica <1,5 x límite superior normal (LSN)
   • Aspartato transaminasa (AST) y alanina transaminasa (ALT) ≤ 3 x LSN

9. Función adecuada de la médula ósea:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/l
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
10. Pruebas de coagulación adecuadas: INR ≤ 1,5 x LSN
11. Para las mujeres en edad fértil, se debe documentar una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción

12. Para mujeres en edad fértil; Acuerdo para usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla <1%) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis de IMP:

    • La abstinencia total (cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), la abstinencia periódica (por ejemplo: calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, postovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inscripción. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Esterilización masculina (al menos 6 meses antes de la inscripción). La pareja masculina vasectomizada debe ser la única pareja del sujeto.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógenos y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un DIU o SIU, u otras formas de anticoncepción hormonal que tengan una eficacia comparable (tasa de falla <1%), por ejemplo, anillo vaginal hormonal o transdérmico anticoncepción hormonal. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

13. Para hombres no estériles cuya pareja femenina está en edad fértil: acuerdo para usar condones durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del medicamento en investigación. La pareja femenina debe usar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos altamente efectivos (tasa de falla <1%) durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis del medicamento en investigación (IMP):

    • La abstinencia total (cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto), la abstinencia periódica (por ejemplo: calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos, postovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.
    • Esterilización femenina (haber tenido una ovariectomía bilateral quirúrgica con o sin histerectomía), histerectomía total o ligadura de trompas al menos seis semanas antes de la inscripción. En caso de ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer haya sido confirmado por una evaluación del nivel hormonal de seguimiento.
    • Uso de métodos anticonceptivos hormonales orales (estrógeno y progesterona), inyectados o implantados o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (SIU), u otras formas de anticoncepción hormonal que tienen una eficacia comparable (tasa de falla <1%) , por ejemplo, anillo vaginal hormonal o anticonceptivo hormonal transdérmico. En caso de uso de anticonceptivos orales, las mujeres deberían haber estado estables con la misma píldora durante un mínimo de 3 meses antes de tomar el tratamiento del estudio.

Nota: La esterilización masculina debe haberse realizado al menos 6 meses antes de la inscripción. Se requiere un condón para todos los sujetos masculinos sexualmente activos durante el período de tratamiento y durante al menos 12 meses después de la última dosis.

• Aceptar abstenerse de donar esperma durante todo el período de tratamiento y hasta 12 meses después de la última dosis.

Criterio de exclusión:

1. Metástasis peritoneal con origen en el apéndice vermiformis. Otras lesiones metastásicas viscerales sincrónicas en hígado o pulmones, metástasis sintomáticas en el sistema nervioso central (SNC). Ganglios linfáticos metastásicos o ganglios linfáticos torácicos
2. Resección o sutura del diafragma (evaluado durante la cirugía)
3. Mujeres embarazadas o lactantes (enfermería)
4. Infecciones activas que requieren antibióticos y/o control médico, o fiebre recurrente >38,0⁰C asociada con un diagnóstico clínico de infección activa
5. Enfermedad hepática activa con serología positiva para hepatitis B activa, hepatitis C o VIH conocido
6. Administración de un medicamento en investigación dentro de los 28 días o al menos 5 veces la vida media
7. Administración simultánea de cualquier otro tratamiento contra el cáncer dentro de las 4 semanas anteriores y hasta 4 semanas después del último tratamiento del estudio
8. Otra neoplasia maligna primaria en los últimos 3 años (excepto cáncer de piel no melanoma, cáncer de cuello uterino in situ o cáncer de endometrio sincrónico en estadio 1 in situ)
9. Insuficiencia cardíaca congestiva concurrente o antecedentes de enfermedad cardíaca de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA)
10. Cualquier condición o enfermedad que, en opinión del Investigador o del monitor médico, comprometería la seguridad de los sujetos o interferiría con la evaluación de la seguridad del IMP
11. En opinión del Investigador, no es capaz de cumplir con los procedimientos del estudio. Cualquier condición médica o psicológica que impida la participación en el estudio o comprometa la capacidad de dar un consentimiento informado.
12. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio