Studio di Radspherin® in soggetti con carcinoma colorettale con carcinomatosi peritoneale trattati con HIPEC

Criterio di inclusione:

1. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a rispettare il protocollo dello studio clinico
2. Età ≥ 18 anni
3. Carcinoma colorettale confermato istologicamente
4. Metastasi peritoneali (PCI≤20 valutate durante l'intervento chirurgico) e istologicamente confermate come carcinomatosi peritoneale) idonee per chirurgia citoriduttiva e trattamento HIPEC che raggiunge CC-0 alla fine della procedura chirurgica
5. Eventi avversi recuperati almeno al grado 1 dagli effetti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi precedente terapia medica per malignità al momento della prima somministrazione di Radspherin®
6. Punteggio ECOG Performance Status di 0 - 1

7. Adeguata funzionalità renale

   • Creatinina ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) e
   • Clearance della creatinina calcolata utilizzando la formula di Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min, o
   • Clearance della creatinina misurata ≥ 45 ml/min

8. Adeguata funzionalità epatica

   • Bilirubina sierica <1,5 x limite superiore della norma (ULN)
   • Aspartato transaminasi (AST) e alanina transaminasi (ALT) ≤ 3 x ULN

9. Adeguata funzionalità del midollo osseo:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Piastrine ≥ 100 x 109/l
   • Emoglobina ≥ 9 g/dL
10. Test di coagulazione adeguati: INR ≤ 1,5 x ULN
11. Per le donne in età fertile, un test di gravidanza negativo deve essere documentato prima dell'arruolamento

12. Per le donne in età fertile; accordo a utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1%) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose di IMP:

    • L'astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), l'astinenza periodica (es.: calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'arruolamento. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Sterilizzazione maschile (almeno 6 mesi prima dell'arruolamento). Il partner maschile vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner del soggetto
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di uno IUD o IUS, o altre forme di contraccezione ormonale che hanno un'efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%), ad esempio anello vaginale ormonale o transdermico contraccezione ormonale. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

13. Per i maschi non sterili la cui partner femminile è potenzialmente fertile: consenso all'uso del preservativo durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale. La partner femminile deve utilizzare almeno uno dei seguenti metodi contraccettivi altamente efficaci (tasso di fallimento <1%) durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose del medicinale sperimentale (IMP):

    • L'astinenza totale (quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto), l'astinenza periodica (es.: calendario, ovulazione, sintotermica, post-ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili
    • Sterilizzazione femminile (hanno subito ovariectomia chirurgica bilaterale con o senza isterectomia), isterectomia totale o legatura delle tube almeno sei settimane prima dell'arruolamento. In caso di sola ovariectomia, solo quando lo stato riproduttivo della donna è stato confermato dalla valutazione del livello ormonale di follow-up
    • Uso di metodi contraccettivi ormonali orali, (estrogeni e progesterone), iniettati o impiantati o posizionamento di un dispositivo intrauterino (IUD) o di un sistema intrauterino (IUS) o altre forme di contraccezione ormonale con efficacia comparabile (tasso di fallimento <1%) , ad esempio anello vaginale ormonale o contraccezione ormonale transdermica. In caso di uso di contraccettivi orali, le donne devono aver assunto stabilmente la stessa pillola per un minimo di 3 mesi prima di assumere il trattamento in studio.

Nota: la sterilizzazione maschile deve essere stata eseguita almeno 6 mesi prima dell'arruolamento. È richiesto il preservativo per tutti i soggetti di sesso maschile sessualmente attivi durante il periodo di trattamento e per almeno 12 mesi dopo l'ultima dose.

• Accettare di astenersi dal donare sperma per l'intero periodo di trattamento e fino a 12 mesi dopo l'ultima dose.

Criteri di esclusione:

1. Metastasi peritoneale originata dall'appendice vermiforme. Altre lesioni metastatiche viscerali sincrone nel fegato o nei polmoni, metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Linfonodi metastatici o linfonodi toracici
2. Resezione o sutura del diaframma (valutata durante l'intervento chirurgico)
3. Donne in gravidanza o in allattamento (che allattano).
4. Infezioni attive che richiedono antibiotici e/o monitoraggio medico o febbre ricorrente >38,0⁰C associata a una diagnosi clinica di infezione attiva
5. Malattia epatica attiva con sierologia positiva per epatite B attiva, epatite C o HIV noto
6. Somministrazione di un medicinale sperimentale entro 28 giorni o almeno 5 volte l'emivita
7. Somministrazione concomitante di qualsiasi altra terapia antitumorale diversa entro 4 settimane prima e fino a 4 settimane dopo l'ultimo trattamento in studio
8. Un altro tumore maligno primario negli ultimi 3 anni (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanoma, del carcinoma cervicale in situ o del carcinoma endometriale sincrono in stadio 1 in situ)
9. Insufficienza cardiaca congestizia concomitante o storia precedente di malattia cardiaca di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
10. Qualsiasi condizione o malattia che, a giudizio dello Sperimentatore o del monitor medico, comprometterebbe la sicurezza dei soggetti o interferirebbe con la valutazione della sicurezza dell'IMP
11. Secondo l'investigatore non in grado di rispettare le procedure dello studio. Qualsiasi condizione medica o psicologica che precluderebbe la partecipazione allo studio o comprometterebbe la capacità di dare il consenso informato
12. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti nel farmaco in studio