Radspherin® 在接受 HIPEC 治疗的结直肠癌腹膜癌患者中的研究

纳入标准：

1. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守临床研究方案
2. 年龄 ≥ 18 岁
3. 经组织学证实的结直肠癌
4. 腹膜转移（术中评估 PCI≤20），组织学证实为腹膜转移癌）符合肿瘤细胞减灭术和手术结束时达到 CC-0 的 HIPEC 治疗条件
5. 在首次使用 Radspherin® 时，从任何先前的恶性肿瘤药物治疗的影响（不包括脱发）中恢复到至少 1 级的 AE
6. ECOG 表现状态得分为 0 - 1

7. 足够的肾功能

   • 肌酐≤ 1.8 mg/dl (159 μmol/l) 和
   • 使用 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥ 45 毫升/分钟，或
   • 测得的肌酐清除率≥ 45 毫升/分钟

8. 足够的肝功能

   • 血清胆红素 <1.5 x 正常上限 (ULN)
   • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤ 3 x ULN

9. 足够的骨髓功能：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/l
   • 血小板 ≥ 100 x 109/l
   • 血红蛋白 ≥ 9 克/分升
10. 充分的凝血试验：INR ≤ 1.5 x ULN
11. 对于有生育能力的女性，必须在入学前记录阴性妊娠试验

12. 对于有生育能力的女性；同意在治疗期间和最后一剂 IMP 后至少 12 个月内至少使用以下一种高效（失败率<1%）的避孕方法：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）、周期性禁欲（例如：日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在入组前至少六周进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 男性绝育（入学前至少 6 个月）。 输精管切除术的男性伴侣应该是受试者的唯一伴侣
    • 使用口服、（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器或宫内节育器，或具有相当功效（失败率 <1%）的其他形式的激素避孕，例如激素阴道环或经皮避孕激素避孕。 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

13. 对于女性伴侣有生育潜力的未绝育男性：同意在治疗期间使用安全套，并在最后一剂研究药物后至少 12 个月使用。 女性伴侣应在治疗期间和最后一剂研究药物 (IMP) 后至少 12 个月内至少使用以下一种高效（失败率<1%）的避孕方法：

    • 完全禁欲（当这符合受试者的首选和通常的生活方式时）、周期性禁欲（例如：日历、排卵、症状热、排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法
    • 女性绝育（在入组前至少六周进行过双侧卵巢切除术，有或没有子宫切除术）、全子宫切除术或输卵管结扎术。 如果仅进行卵巢切除术，仅当妇女的生育状况已通过后续激素水平评估得到确认时
    • 使用口服、（雌激素和黄体酮）、注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器 (IUD) 或宫内节育系统 (IUS)，或具有相当疗效的其他形式的激素避孕（失败率 <1%） ，例如激素阴道环或透皮激素避孕药。 在使用口服避孕药的情况下，女性在服用研究治疗药物之前应该已经稳定服用同一种药丸至少 3 个月。

注意：男性绝育必须在入学前至少 6 个月进行。 在治疗期间和最后一次给药后至少 12 个月内，所有性活跃的男性受试者都需要使用避孕套。

• 同意在整个治疗期间和最后一次给药后最多 12 个月内不捐献精子。

排除标准：

1. 起源于阑尾蚓状肌的腹膜转移。 肝或肺中的其他同步内脏转移性病变，有症状的中枢神经系统 (CNS) 转移。 转移性淋巴结或胸淋巴结
2. 隔膜切除或缝合（在手术期间评估）
3. 怀孕或哺乳（哺乳）妇女
4. 需要抗生素和/或医生监测的活动性感染，或反复发烧 >38.0⁰C 与活动性感染的临床诊断相关
5. 具有活动性乙型肝炎、丙型肝炎或已知 HIV 血清学阳性的活动性肝病
6. 在 28 天内或半衰期至少 5 倍内给予研究性医药产品
7. 在最后一次研究治疗之前的 4 周内和之后的 4 周内同时进行任何其他癌症治疗
8. 过去 3 年内的另一种原发性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌、原位宫颈癌或原位 1 期同步子宫内膜癌除外）
9. 并发充血性心力衰竭或既往有纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级心脏病史
10. 研究者或医疗监督员认为会危及受试者安全或干扰 IMP 安全性评估的任何状况或疾病
11. 研究者认为无法遵守研究程序。 任何会妨碍参与研究或损害给予知情同意能力的医疗或心理状况
12. 已知对研究药物中的任何赋形剂过敏