Untersuchung von Radspherin® bei Patienten mit kolorektalem Karzinom mit Peritonealkarzinose, die mit HIPEC behandelt wurden

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das klinische Studienprotokoll einzuhalten
2. Alter ≥ 18 Jahre
3. Histologisch gesichertes kolorektales Karzinom
4. Peritonealmetastasen (PCI ≤ 20 während der Operation bewertet) und histologisch als Peritonealkarzinose bestätigt), die für eine zytoreduktive Operation und eine HIPEC-Behandlung geeignet sind, die am Ende des chirurgischen Eingriffs CC-0 erreicht
5. Die UE erholten sich zum Zeitpunkt der ersten Verabreichung von Radspherin® von den Wirkungen (außer Alopezie) einer früheren medikamentösen Therapie gegen Malignität bis mindestens Grad 1
6. ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 - 1

7. Ausreichende Nierenfunktion

   • Kreatinin ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) und
   • Berechnete Kreatinin-Clearance nach der Cockcroft-Gault-Formel ≥ 45 ml/min oder
   • Gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min

8. Ausreichende Leberfunktion

   • Serumbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
   • Aspartat-Transaminase (AST) und Alanin-Transaminase (ALT) ≤ 3 x ULN

9. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Blutplättchen ≥ 100 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
10. Angemessene Gerinnungstests: INR ≤ 1,5 x ULN
11. Für Frauen im gebärfähigen Alter muss vor der Einschreibung ein negativer Schwangerschaftstest dokumentiert werden

12. Für Frauen im gebärfähigen Alter; Zustimmung zur Anwendung mindestens einer der folgenden hochwirksamen (Versagensrate < 1 %) Verhütungsmethoden während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten IMP-Dosis:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt), regelmäßige Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Sterilisation des Mannes (mindestens 6 Monate vor der Einschreibung). Der vasektomierte männliche Partner sollte der einzige Partner des Subjekts sein
    • Verwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Einlage eines IUP oder IUS oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate < 1 %), z. B. Hormon-Vaginalring oder transdermal hormonelle Verhütung. Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.

13. Für nicht sterile Männer, deren Partnerin im gebärfähigen Alter ist: Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats. Die Partnerin sollte während der Behandlungsdauer und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis des Prüfpräparats (IMP) mindestens eine der folgenden hochwirksamen (Versagensrate < 1 %) Verhütungsmethoden anwenden:

    • Vollständige Abstinenz (wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Patientin übereinstimmt), regelmäßige Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, symptothermale Methoden, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden
    • Sterilisation der Frau (mit oder ohne Hysterektomie), totale Hysterektomie oder Tubenligatur mindestens sechs Wochen vor der Einschreibung. Im Falle einer alleinigen Ovarektomie nur, wenn der Fortpflanzungsstatus der Frau durch eine nachfolgende Hormonspiegelbestimmung bestätigt wurde
    • Anwendung von oralen (Östrogen und Progesteron), injizierten oder implantierten hormonellen Verhütungsmethoden oder Platzierung eines Intrauterinpessars (IUP) oder Intrauterinsystems (IUS) oder anderer Formen der hormonellen Empfängnisverhütung mit vergleichbarer Wirksamkeit (Versagensrate <1 %) B. Hormon-Vaginalring oder transdermale Hormonverhütung. Im Falle der Anwendung von oralen Kontrazeptiva sollten die Frauen vor Einnahme des Studienmedikaments mindestens 3 Monate mit derselben Pille stabil gewesen sein.

Hinweis: Die männliche Sterilisation muss mindestens 6 Monate vor der Einschreibung durchgeführt worden sein. Ein Kondom ist für alle sexuell aktiven männlichen Probanden während des Behandlungszeitraums und für mindestens 12 Monate nach der letzten Dosis erforderlich.

• Stimmen Sie zu, während der gesamten Behandlungsdauer und bis zu 12 Monate nach der letzten Dosis auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. Peritoneale Metastasen, die von der Appendix vermiformis ausgehen. Andere synchrone viszerale Metastasen in Leber oder Lunge, symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Metastasierende Lymphknoten oder thorakale Lymphknoten
2. Resektion oder Naht des Zwerchfells (während der Operation beurteilt)
3. Schwangere oder stillende (stillende) Frauen
4. Aktive Infektionen, die Antibiotika und/oder ärztliche Überwachung erfordern, oder rezidivierendes Fieber >38,0⁰C in Verbindung mit einer klinischen Diagnose einer aktiven Infektion
5. Aktive Lebererkrankung mit positiver Serologie für aktive Hepatitis B, Hepatitis C oder bekanntes HIV
6. Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen oder mindestens der 5-fachen Halbwertszeit
7. Gleichzeitige Verabreichung einer anderen Krebstherapie innerhalb von 4 Wochen vor und bis zu 4 Wochen nach der letzten Studienbehandlung
8. Eine andere primäre Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre (mit Ausnahme von hellem Hautkrebs, Gebärmutterhalskrebs in situ oder synchronem Endometriumkarzinom im Stadium 1 in situ)
9. Gleichzeitige kongestive Herzinsuffizienz oder Vorgeschichte einer Herzerkrankung der Klasse III/IV der New York Heart Association (NYHA).
10. Jeder Zustand oder jede Krankheit, die nach Ansicht des Ermittlers oder des medizinischen Monitors die Sicherheit der Probanden gefährden oder die Bewertung der Sicherheit des IMP beeinträchtigen würde
11. Nach Ansicht des Ermittlers nicht in der Lage, die Studienverfahren einzuhalten. Jeder medizinische oder psychologische Zustand, der die Teilnahme an der Studie ausschließen oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, eine Einverständniserklärung abzugeben
12. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe des Studienmedikaments