Estudo de Radspherin® em Indivíduos com Carcinoma Colorretal com Carcinomatose Peritoneal Tratados com HIPEC

Critério de inclusão:

1. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo clínico
2. Idade ≥ 18 anos
3. Carcinoma colorretal confirmado histologicamente
4. Metástases peritoneais (PCI≤20 avaliadas durante a cirurgia) e histologicamente confirmadas como carcinomatose peritoneal) elegíveis para cirurgia citorredutora e tratamento com HIPEC que atinge CC-0 no final do procedimento cirúrgico
5. EAs recuperados para pelo menos grau 1 dos efeitos (excluindo alopecia) de qualquer terapia médica anterior para malignidade no momento da primeira administração de Radspherin®
6. Pontuação de status de desempenho ECOG de 0 - 1

7. Função renal adequada

   • Creatinina ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) e
   • Depuração de creatinina calculada usando a fórmula de Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min, ou
   • Depuração de creatinina medida ≥ 45 ml/min

8. Função hepática adequada

   • Bilirrubina sérica <1,5 x limite superior do normal (ULN)
   • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3 x LSN

9. Função adequada da medula óssea:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Plaquetas ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
10. Testes de coagulação adequados: INR ≤ 1,5 x LSN
11. Para mulheres com potencial para engravidar, um teste de gravidez negativo deve ser documentado antes da inscrição

12. Para mulheres com potencial para engravidar; concordância em usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes (taxa de falha <1%) durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose de IMP:

    • Abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito), abstinência periódica (por exemplo: calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da inscrição. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Esterilização masculina (pelo menos 6 meses antes da inscrição). O parceiro masculino vasectomizado deve ser o único parceiro do sujeito
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um DIU ou SIU, ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%), por exemplo, anel vaginal hormonal ou transdérmico contracepção hormonal. Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

13. Para homens não estéreis cuja parceira tenha potencial para engravidar: concordância em usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do medicamento experimental. A parceira deve usar pelo menos um dos seguintes métodos contraceptivos altamente eficazes (taxa de falha <1%) durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose do medicamento experimental (PIM):

    • Abstinência total (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito), abstinência periódica (por exemplo: calendário, ovulação, sintotérmico, métodos pós-ovulação) e retirada não são métodos contraceptivos aceitáveis
    • Esterilização feminina (tiveram ooforectomia bilateral cirúrgica com ou sem histerectomia), histerectomia total ou laqueadura tubária pelo menos seis semanas antes da inscrição. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher tiver sido confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento
    • Uso de métodos contraceptivos hormonais orais (estrogênio e progesterona), injetados ou implantados ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU) ou outras formas de contracepção hormonal com eficácia comparável (taxa de falha <1%) , por exemplo anel vaginal hormonal ou contracepção hormonal transdérmica. Em caso de uso de contraceptivos orais, as mulheres deveriam estar estáveis ​​com a mesma pílula por no mínimo 3 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.

Nota: A esterilização masculina deve ter sido realizada pelo menos 6 meses antes da inscrição. Um preservativo é necessário para todos os homens sexualmente ativos durante o período de tratamento e por pelo menos 12 meses após a última dose.

• Concorde em não doar esperma durante todo o período de tratamento e até 12 meses após a última dose.

Critério de exclusão:

1. Metástase peritoneal originada do apêndice vermiforme. Outras lesões metastáticas viscerais síncronas no fígado ou pulmões, metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC). Linfonodos metastáticos ou linfonodos torácicos
2. Ressecção ou sutura do diafragma (avaliado durante a cirurgia)
3. Mulheres grávidas ou lactantes (amamentando)
4. Infecções ativas que requerem antibióticos e/ou monitoramento médico, ou febre recorrente >38,0⁰C associada a um diagnóstico clínico de infecção ativa
5. Doença hepática ativa com sorologia positiva para hepatite B ativa, hepatite C ou HIV conhecido
6. Administração de um medicamento experimental dentro de 28 dias ou pelo menos 5 vezes a meia-vida
7. Administração concomitante de qualquer outra terapia contra o câncer dentro de 4 semanas antes e até 4 semanas após o último tratamento do estudo
8. Outra malignidade primária nos últimos 3 anos (exceto câncer de pele não melanoma, câncer cervical in situ ou câncer de endométrio síncrono estágio 1 in situ)
9. Insuficiência cardíaca congestiva concomitante ou história prévia de doença cardíaca classe III/IV da New York Heart Association (NYHA)
10. Qualquer condição ou doença que, na opinião do Investigador ou do monitor médico, comprometa a segurança dos participantes ou interfira na avaliação da segurança do IMP
11. Na opinião do investigador, não é capaz de cumprir os procedimentos do estudo. Qualquer condição médica ou psicológica que impeça a participação no estudo ou comprometa a capacidade de dar consentimento informado
12. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos excipientes do medicamento em estudo