Studie van Radspherin® bij proefpersonen met colorectaal carcinoom met peritoneale carcinomatose behandeld met HIPEC

Inclusiecriteria:

1. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan het protocol van de klinische studie
2. Leeftijd ≥ 18 jaar
3. Histologisch bevestigd colorectaal carcinoom
4. Peritoneale metastasen (PCI≤20 beoordeeld tijdens de operatie), en histologisch bevestigd als peritoneale carcinomatose) die in aanmerking komen voor cytoreductieve chirurgie en HIPEC-behandeling die CC-0 bereikt aan het einde van de chirurgische procedure
5. AE's herstelden tot ten minste graad 1 van de effecten (exclusief alopecia) van enige eerdere medische therapie voor maligniteit op het moment van de eerste toediening van Radspherin®
6. ECOG-prestatiestatusscore van 0 - 1

7. Adequate nierfunctie

   • Creatinine ≤ 1,8 mg/dl (159 μmol/l) en
   • Berekende creatinineklaring volgens de formule van Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min, of
   • Gemeten creatinineklaring ≥ 45 ml/min

8. Adequate leverfunctie

   • Serumbilirubine <1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 3 x ULN

9. Adequate beenmergfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Bloedplaatjes ≥ 100 x 109/l
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
10. Adequate stollingstesten: INR ≤ 1,5 x ULN
11. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, moet voorafgaand aan de inschrijving een negatieve zwangerschapstest worden gedocumenteerd

12. Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd; overeenkomst om tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis IMP ten minste één van de volgende zeer effectieve anticonceptiemethoden (faalpercentage <1%) te gebruiken:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), periodieke onthouding (bijv.: kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor inschrijving. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan inschrijving). De gesteriliseerde mannelijke partner moet de enige partner van het onderwerp zijn
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje, of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%), bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

13. Voor niet-steriele mannen van wie de vrouwelijke partner zwanger kan worden: akkoord om condoom te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van het geneesmiddel voor onderzoek. De vrouwelijke partner moet tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (IMP) ten minste één van de volgende zeer effectieve (faalpercentage <1%) methoden van anticonceptie gebruiken:

    • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon), periodieke onthouding (bijv.: kalender-, ovulatie-, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en onthouding zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
    • Vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie), totale hysterectomie of afbinden van de eileiders ten minste zes weken voor inschrijving. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
    • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage <1%) bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie. In het geval van gebruik van orale anticonceptie dienen vrouwen minimaal 3 maanden stabiel op dezelfde pil te zijn voordat ze de onderzoeksbehandeling ondergaan.

Opmerking: mannelijke sterilisatie moet ten minste 6 maanden voorafgaand aan de inschrijving zijn uitgevoerd. Een condoom is vereist voor alle seksueel actieve mannelijke proefpersonen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 12 maanden na de laatste dosis.

• Stem ermee in af te zien van het doneren van sperma gedurende de gehele behandelingsperiode en tot 12 maanden na de laatste dosis.

Uitsluitingscriteria:

1. Peritoneale metastase afkomstig van appendix vermiformis. Andere synchrone viscerale metastatische laesies in lever of longen, symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Metastatische lymfeklieren of thoracale lymfeklieren
2. Resectie of hechting van het diafragma (beoordeeld tijdens de operatie)
3. Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
4. Actieve infecties waarvoor antibiotica en/of controle door een arts nodig zijn, of terugkerende koorts >38,0⁰C geassocieerd met een klinische diagnose van actieve infectie
5. Actieve leverziekte met positieve serologie voor actieve hepatitis B, hepatitis C of bekend HIV
6. Toediening van een geneesmiddel voor onderzoek binnen 28 dagen of ten minste 5 keer de halfwaardetijd
7. Gelijktijdige toediening van een andere kankertherapie anders binnen 4 weken voorafgaand aan en tot 4 weken na de laatste onderzoeksbehandeling
8. Een andere primaire maligniteit in de afgelopen 3 jaar (behalve niet-melanome huidkanker, baarmoederhalskanker in situ of in situ stadium 1 synchrone endometriumkanker)
9. Gelijktijdig congestief hartfalen of een voorgeschiedenis van New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV hartziekte
10. Elke aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of de medische monitor, de veiligheid van de proefpersonen in gevaar zou brengen of de evaluatie van de veiligheid van het IMP zou verstoren
11. Naar het oordeel van de Onderzoeker niet in staat om te voldoen aan studieprocedures. Elke medische of psychologische aandoening die deelname aan het onderzoek verhindert of het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven in gevaar brengt
12. Bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in het onderzoeksgeneesmiddel