Studie vlivu PF-04965842 na farmakokinetiku dabigatranu u zdravých účastníků

Kritéria pro zařazení:

Účastníci mohou být zařazeni do studie pouze tehdy, pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

Věk a pohlaví:

1. Mužům a ženám musí být v době podpisu dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) 18 až 55 let včetně.

   Typ účastníka a charakteristiky onemocnění:

2. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského hodnocení včetně podrobné anamnézy, kompletního fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a EKG.

3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.

   Hmotnost:

4. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 30,5 kg/m2; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).

   Informovaný souhlas:

5. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

Zdravotní podmínky:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního (včetně alkoholického onemocnění jater, nealkoholické steatohepatitidy (NASH), autoimunitní hepatitidy a dědičných onemocnění jater), psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně léku alergie, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
2. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného dermatologického stavu (např. atopická dermatitida nebo psoriáza) nebo viditelná vyrážka přítomná během fyzikálního vyšetření.
3. Účastníci, kteří podle označení produktu pro dabigatran, by byli vystaveni zvýšenému riziku při dávkování dabigatranu.
4. Rizika krvácení včetně předchozí osobní nebo známé anamnézy abnormálního krvácení, dědičné nebo získané poruchy koagulace nebo krevních destiček nebo abnormální koagulační test (protrombinový čas [PT]/mezinárodní normalizovaný poměr [INR] nebo parciální tromboplastinový čas [PTT]/aktivovaný parciální tromboplastinový čas [ aPTT] vyšší než horní hranice normálu [ULN]).
5. Operace plánovaná do 4 týdnů po ukončení studie.
6. Vlastní anamnéza nebo rizikové faktory pro prodloužení QT intervalu nebo torsades de pointes (např. organické srdeční onemocnění, městnavé srdeční selhání, hypokalémie, hypomagnezémie, vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, ischemie myokardu nebo infarkt), vrozená hluchota, rodinná anamnéza náhlého úmrtí a rodina anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu.
7. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léku (např. gastrektomie).

8. Anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; pozitivní testování na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HepBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HepBcAb) nebo protilátky proti hepatitidě C (HCVAb).

   Výjimečně je přípustný pozitivní HepBsAb v důsledku účastnického očkování.

9. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.

   Předcházející/souběžná terapie:

10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a dietních a bylinných doplňků během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku.

    Předchozí/souběžné zkušenosti z klinické studie:

11. Předchozí podání s hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii (podle toho, co je delší).

    Diagnostická hodnocení:

12. Pozitivní test na drogy v moči.

13. Screening systolického krevního tlaku (TK) vleže <90 mm Hg nebo >=140 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže; NEBO Screening diastolického TK vleže <50 mm Hg nebo >=90 mm Hg po alespoň 5 minutách klidu vleže.

    Pokud účastník splňuje některé z těchto kritérií, měl by být BP zopakován ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by měl být použit průměr 3 hodnot BP.

14. Screening 12svodového EKG vleže na zádech demonstruje:

    • QTcF >450 ms; NEBO
    • QRS interval >120 msec. Pokud QTcF překročí 450 ms nebo QRS překročí 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a k určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTcF nebo QRS.

15. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo posouzeno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, bude-li to považováno za nutné:

    • Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) nebo alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT) >=1,5 × ULN;
    • Celková hladina bilirubinu > ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je <=ULN;
    • PT/INR nebo PTT/aPTT > ULN;
    • Odhadovaná clearance kreatininu <90 ml/min.

    Další vyloučení:

16. Historie pravidelné konzumace alkoholu přesahující 14 nápojů/týden u žen nebo 21 nápojů/týden u mužských účastníků (1 drink = 5 uncí [150 ml] vína nebo 12 uncí [360 ml] piva nebo 1,5 unce [45 ml] tvrdý alkohol) do 6 měsíců před screeningem.
17. Známá relevantní historie zvýšených jaterních funkčních testů (LFT).
18. Anamnéza tuberkulózy (TBC) (aktivní nebo latentní) nebo nedostatečně léčené TBC infekce. Pozitivní test QuantiFERON - TB Gold.
19. Jakákoli anamnéza chronických infekcí, jakákoli historie rekurentních infekcí, jakákoli historie latentních infekcí nebo jakákoli akutní infekce během 2 týdnů od výchozího stavu.
20. Anamnéza diseminovaného herpes zoster nebo diseminovaného herpes simplex nebo recidivujícího lokalizovaného dermatomálního herpes zoster.
21. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
22. Užívání tabáku nebo výrobků obsahujících nikotin přesahující ekvivalent 5 cigaret denně.
23. Darování krve (kromě dárcovství plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před první dávkou hodnoceného přípravku.
24. Anamnéza přecitlivělosti na dabigatran.
25. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
26. Máte jakékoli malignity nebo máte v anamnéze malignity s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastázující bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
27. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, pracovníci pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci společnosti Pfizer, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do provádění studie.