Studie van PF-04965842 Effect op de farmacokinetiek van dabigatran bij gezonde deelnemers

Inclusiecriteria:

Deelnemers komen alleen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als alle volgende criteria van toepassing zijn:

Leeftijd en geslacht:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten 18 tot en met 55 jaar oud zijn op het moment van ondertekening van het document voor geïnformeerde toestemming (ICD).

   Type deelnemer en ziektekenmerken:

2. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn, zoals bepaald door medische evaluatie, inclusief een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests en ECG.

3. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.

   Gewicht:

4. Body mass index (BMI) van 17,5 tot 30,5 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).

   Geïnformeerde toestemming:

5. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document voor geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

Deelnemers worden uitgesloten van het onderzoek als een van de volgende criteria van toepassing is:

Medische omstandigheden:

1. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische (inclusief alcoholische leverziekte, niet-alcoholische steatohepatitis (NASH), auto-immuunhepatitis en erfelijke leverziekten), psychiatrische, neurologische of allergische ziekte (inclusief allergieën, maar met uitzondering van onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van toediening).
2. Bewijs of geschiedenis van een klinisch significante dermatologische aandoening (bijv. Atopische dermatitis of psoriasis) of zichtbare huiduitslag aanwezig tijdens lichamelijk onderzoek.
3. Deelnemers die volgens het productetiket van dabigatran een verhoogd risico zouden lopen als ze dabigatran zouden krijgen.
4. Risico's op bloedingen, waaronder eerdere persoonlijke of bekende voorgeschiedenis van abnormale bloedingen, erfelijke of verworven stolling of bloedplaatjesstoornis of abnormale stollingstest (protrombinetijd [PT]/international normalized ratio [INR] of partiële tromboplastinetijd [PTT]/geactiveerde partiële tromboplastinetijd [ aPTT] groter dan de bovengrens van normaal [ULN]) resultaat bij screening.
5. Chirurgie gepland binnen 4 weken na het einde van de studie.
6. Zelfgerapporteerde geschiedenis of risicofactoren voor QT-verlenging of torsades de pointes (bijv. organische hartziekte, congestief hartfalen, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie, aangeboren lang QT-syndroom, myocardischemie of -infarct), aangeboren doofheid, familiegeschiedenis van plotseling overlijden en familiegeschiedenis geschiedenis van lang QT-syndroom.
7. Elke aandoening die mogelijk de opname van geneesmiddelen beïnvloedt (bijv. Gastrectomie).

8. Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HepBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HepBcAb) of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).

   Bij uitzondering is een positieve HepBsAb als gevolg van deelnemersvaccinatie toegestaan.

9. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.

   Voorafgaande/gelijktijdige therapie:

10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedings- en kruidensupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct.

    Eerdere/gelijktijdige klinische studie-ervaring:

11. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel dat in dit onderzoek is gebruikt (welke van de twee het langst is).

    Diagnostische beoordelingen:

12. Een positieve urinedrugstest.

13. Screening van systolische bloeddruk (BP) in rugligging <90 mm Hg of >=140 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging; OF Screening van diastolische bloeddruk in rugligging <50 mm Hg of >=90 mm Hg na ten minste 5 minuten rust in rugligging.

    Als een deelnemer aan een van deze criteria voldoet, moet de BP nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 BP-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

14. Screening van liggende 12-afleidingen ECG die aantonen:

    • QTcF >450 msec; OF
    • QRS-interval >120 msec. Als QTcF langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTcF- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt.

15. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien nodig geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST)/serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) of alanineaminotransferase (ALT)/serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT)-spiegel >=1,5 × ULN;
    • Totaal bilirubinegehalte > ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel <=ULN is;
    • PT/INR of PTT/aPTT > ULN;
    • Geschatte creatinineklaring <90 ml/min.

    Andere uitsluitingen:

16. Geschiedenis van regelmatig alcoholgebruik van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwelijke deelnemers of 21 drankjes/week voor mannelijke deelnemers (1 drankje = 5 ons [150 ml] wijn of 12 ons [360 ml] bier of 1,5 ons [45 ml] sterke drank) binnen 6 maanden voor screening.
17. Bekende relevante geschiedenis van verhoogde leverfunctietesten (LFT's).
18. Voorgeschiedenis van tuberculose (tbc) (actief of latent) of onvoldoende behandelde tbc-infectie. Positieve QuantiFERON - TB Gold-test.
19. Elke voorgeschiedenis van chronische infecties, elke voorgeschiedenis van terugkerende infecties, elke voorgeschiedenis van latente infecties of elke acute infectie binnen 2 weken na baseline.
20. Geschiedenis van verspreide herpes zoster, of verspreide herpes simplex, of terugkerende gelokaliseerde dermatomale herpes zoster.
21. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
22. Gebruik van tabaks- of nicotinehoudende producten boven het equivalent van 5 sigaretten per dag.
23. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct.
24. Geschiedenis van overgevoeligheid voor dabigatran.
25. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
26. Maligniteiten hebben of een voorgeschiedenis van maligniteiten hebben, met uitzondering van adequaat behandelde of weggesneden niet-gemetastaseerde basaalcel- of plaveiselcelkanker van de huid, of cervicaal carcinoom in situ.
27. Medewerkers van de onderzoekslocatie die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun familieleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of Pfizer-medewerkers, inclusief hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.