Изучение влияния PF-04965842 на фармакокинетику дабигатрана у здоровых участников

Критерии включения:

Участники имеют право быть включенными в исследование, только если выполняются все следующие критерии:

Возраст и пол:

1. Участники мужского и женского пола должны быть в возрасте от 18 до 55 лет включительно на момент подписания документа об информированном согласии (ICD).

   Тип участника и характеристики заболевания:

2. Участники мужского и женского пола, которые явно здоровы по результатам медицинского обследования, включая подробный анамнез, полное медицинское обследование, лабораторные анализы и ЭКГ.

3. Участники, которые желают и могут соблюдать все запланированные посещения, план лечения, лабораторные анализы, соображения образа жизни и другие процедуры исследования.

   Масса:

4. Индекс массы тела (ИМТ) от 17,5 до 30,5 кг/м2; и общая масса тела> 50 кг (110 фунтов).

   Информированное согласие:

5. Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в документе об информированном согласии (ICD) и в этом протоколе.

Критерий исключения

Участники исключаются из исследования, если применяется любой из следующих критериев:

Медицинские условия:

1. Доказательства или история клинически значимых гематологических, почечных, эндокринных, легочных, желудочно-кишечных, сердечно-сосудистых, печеночных (включая алкогольную болезнь печени, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), аутоиммунный гепатит и наследственные заболевания печени), психиатрических, неврологических или аллергических заболеваний (включая лекарственные аллергия, но исключая невылеченную, бессимптомную, сезонную аллергию на момент введения дозы).
2. Доказательства или история клинически значимого дерматологического состояния (например, атопический дерматит или псориаз) или видимая сыпь, присутствующая во время медицинского осмотра.
3. Участники, которые, согласно этикетке продукта для дабигатрана, подверглись бы повышенному риску при приеме дозы дабигатрана.
4. Риски кровотечения, в том числе аномальные кровотечения в анамнезе в личном или семейном анамнезе, наследственные или приобретенные нарушения свертывания или тромбоцитарные нарушения или аномальные результаты теста на коагуляцию (протромбиновое время [ПВ]/международное нормализованное отношение [МНО] или частичное тромбопластиновое время [ЧТВ]/активированное частичное тромбопластиновое время. аЧТВ] выше верхней границы нормы [ВГН]) при скрининге.
5. Операция запланирована в течение 4 недель после окончания исследования.
6. Самостоятельно сообщаемый анамнез или факторы риска удлинения интервала QT или пируэтной тахикардии (например, органическое заболевание сердца, застойная сердечная недостаточность, гипокалиемия, гипомагниемия, врожденный синдром удлиненного интервала QT, ишемия или инфаркт миокарда), врожденная глухота, внезапная смерть в анамнезе и семейный анамнез синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
7. Любое состояние, которое может повлиять на всасывание лекарств (например, гастрэктомия).

8. Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), вирус гепатита В или вирус гепатита С в анамнезе; положительный результат тестирования на ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В (HepBsAg), сердцевинное антитело гепатита В (HepBcAb) или антитело гепатита С (HCVAb).

   В качестве исключения допускается положительный результат на HepBsAb в результате вакцинации участника.

9. Другое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние, включая недавние (в течение последнего года) или активные суицидальные мысли или поведение или лабораторные отклонения, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов исследования и, в случае по мнению исследователя, сделает участника неприемлемым для участия в этом исследовании.

   Предшествующая/сопутствующая терапия:

10. Использование отпускаемых по рецепту или без рецепта лекарств, диетических и растительных добавок в течение 7 дней или 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) до первой дозы исследуемого продукта.

    Опыт предшествующих/одновременных клинических исследований:

11. Предыдущее введение исследуемого препарата в течение 30 дней (или в соответствии с местными требованиями) или 5 периодов полувыведения, предшествующих первой дозе исследуемого препарата, используемого в этом исследовании (в зависимости от того, что дольше).

    Диагностические оценки:

12. Положительный тест мочи на наркотики.

13. Скрининг систолического артериального давления (АД) в положении лежа на спине <90 мм рт.ст. или >=140 мм рт.ст. после не менее 5 минут отдыха на спине; ИЛИ Скрининг диастолического АД в положении лежа <50 мм рт.ст. или >=90 мм рт.ст. после не менее 5 минут отдыха в положении лежа.

    Если участник соответствует любому из этих критериев, BP следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений BP следует использовать для определения приемлемости участника.

14. Скрининг ЭКГ в 12 отведениях в положении лежа, демонстрирующий:

    • QTcF >450 мс; ИЛИ
    • Интервал QRS >120 мсек. Если QTcF превышает 450 мс или QRS превышает 120 мс, ЭКГ следует повторить еще 2 раза, а среднее из 3 значений QTcF или QRS следует использовать для определения приемлемости участника.

15. Участники с ЛЮБОЙ из следующих аномалий в клинических лабораторных тестах при скрининге, по оценке конкретной лаборатории исследования и подтвержденной одним повторным тестом, если это будет сочтено необходимым:

    • Уровень аспартатаминотрансферазы (АСТ)/глутаминовой щавелевоуксусной трансаминазы в сыворотке (SGOT) или аланинаминотрансферазы (АЛТ)/глутаминовой пировиноградной трансаминазы в сыворотке (SGPT) >=1,5 × ВГН;
    • Уровень общего билирубина > ВГН; у участников с синдромом Жильбера в анамнезе может быть измерен прямой билирубин, и они будут иметь право на участие в этом исследовании при условии, что уровень прямого билирубина <=ВГН;
    • ПВ/МНО или АЧТВ/аЧТВ > ВГН;
    • Расчетный клиренс креатинина <90 мл/мин.

    Другие исключения:

16. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю для участников женского пола или 21 порцию в неделю для участников-мужчин (1 порция = 5 унций [150 мл] вина или 12 унций [360 мл] пива или 1,5 унций [45 мл] алкоголя. крепких напитков) в течение 6 месяцев до скрининга.
17. Известный соответствующий анамнез повышенных функциональных тестов печени (LFT).
18. Туберкулез (ТБ) в анамнезе (активный или латентный) или неадекватно леченная туберкулезная инфекция. Положительный тест QuantiFERON - TB Gold.
19. Любая история хронических инфекций, любая история рецидивирующих инфекций, любая история латентных инфекций или любая острая инфекция в течение 2 недель от исходного уровня.
20. История диссеминированного опоясывающего герпеса, или диссеминированного простого герпеса, или рецидивирующего локализованного дерматомного опоясывающего герпеса.
21. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
22. Употребление табака или никотинсодержащих продуктов в количестве, превышающем эквивалент 5 сигарет в день.
23. Донорство крови (за исключением донорства плазмы) объемом примерно 1 пинта (500 мл) или более в течение 60 дней до первой дозы исследуемого продукта.
24. Гиперчувствительность к дабигатрану в анамнезе.
25. Нежелание или неспособность соответствовать критериям, изложенным в разделе «Вопросы образа жизни» настоящего протокола.
26. Наличие любых злокачественных новообразований или злокачественных новообразований в анамнезе, за исключением адекватно леченного или иссеченного неметастатического базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или карциномы шейки матки in situ.
27. Сотрудники исследовательского центра, непосредственно участвующие в проведении исследования, и члены их семей, сотрудники исследовательского центра, иным образом находящиеся под контролем исследователя, или сотрудники Pfizer, включая членов их семей, непосредственно участвующие в проведении исследования.