Studio dell'effetto di PF-04965842 sulla farmacocinetica del dabigatran nei partecipanti sani

Criterio di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

Età e sesso:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 55 anni inclusi al momento della firma del documento di consenso informato (ICD).

   Tipo di partecipante e caratteristiche della malattia:

2. Partecipanti di sesso maschile e femminile che sono apertamente sani come determinato dalla valutazione medica, inclusa una storia medica dettagliata, esame fisico completo, test di laboratorio ed ECG.

3. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.

   Peso:

4. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 30,5 kg/m2; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).

   Consenso informato:

5. In grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e in questo protocollo.

Criteri di esclusione

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

Condizioni mediche:

1. Evidenza o anamnesi clinicamente significativa di malattie ematologiche, renali, endocrine, polmonari, gastrointestinali, cardiovascolari, epatiche (incluse malattie epatiche alcoliche, steatoepatite non alcolica (NASH), epatite autoimmune e malattie epatiche ereditarie), malattie psichiatriche, neurologiche o allergiche (inclusi farmaci allergie, ma escludendo le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
2. Evidenza o anamnesi di condizione dermatologica clinicamente significativa (p. es., dermatite atopica o psoriasi) o rash visibile presente durante l'esame obiettivo.
3. I partecipanti, che secondo l'etichetta del prodotto per dabigatran, sarebbero a maggior rischio se trattati con dabigatran.
4. Rischi di sanguinamento inclusa una precedente storia personale o familiare di sanguinamento anormale, coagulazione ereditaria o acquisita o disturbi piastrinici o test di coagulazione anormali (tempo di protrombina [PT]/rapporto internazionale normalizzato [INR] o tempo di tromboplastina parziale [PTT]/tempo di tromboplastina parziale attivata [ aPTT] maggiore del limite superiore della norma [ULN]) allo screening.
5. Chirurgia pianificata entro 4 settimane dopo la fine dello studio.
6. Anamnesi auto-riportata o fattori di rischio per prolungamento dell'intervallo QT o torsioni di punta (p. es., cardiopatia organica, insufficienza cardiaca congestizia, ipokaliemia, ipomagnesemia, sindrome congenita del QT lungo, ischemia miocardica o infarto), sordità congenita, anamnesi familiare di morte improvvisa e famiglia storia di sindrome del QT lungo.
7. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia).

8. Storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite B o virus dell'epatite C; test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HepBsAg), anticorpo centrale dell'epatite B (HepBcAb) o anticorpo dell'epatite C (HCVAb).

   In via eccezionale, è consentito un HepBsAb positivo a seguito della vaccinazione del partecipante.

9. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.

   Terapia precedente/concomitante:

10. Uso di farmaci con prescrizione o senza prescrizione medica e integratori dietetici ed erboristici entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale sia il periodo più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale.

    Esperienza di studio clinico precedente/concorrente:

11. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite precedenti la prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio (a seconda di quale sia il periodo più lungo).

    Valutazioni diagnostiche:

12. Un test antidroga sulle urine positivo.

13. Screening della pressione arteriosa sistolica in posizione supina (PA) <90 mm Hg o >=140 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino; OPPURE Screening della pressione diastolica in posizione supina <50 mm Hg o >=90 mm Hg dopo almeno 5 minuti di riposo supino.

    Se un partecipante soddisfa uno di questi criteri, la BP deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori BP deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

14. Screening supino ECG a 12 derivazioni che dimostra:

    • QTcF >450 ms; O
    • Intervallo QRS > 120 millisecondi. Se il QTcF supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTcF o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante.

15. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test clinici di laboratorio durante lo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenuto necessario:

    • livello di aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) o alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) >=1,5 × ULN;
    • Livello di bilirubina totale > ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia <= ULN;
    • PT/INR o PTT/aPTT > ULN;
    • Clearance stimata della creatinina <90 ml/min.

    Altre esclusioni:

16. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink/settimana per partecipanti di sesso femminile o 21 drink/settimana per partecipanti di sesso maschile (1 drink = 5 once [150 ml] di vino o 12 once [360 ml] di birra o 1,5 once [45 ml] di superalcolici) entro 6 mesi prima dello screening.
17. Storia rilevante nota di test di funzionalità epatica elevati (LFT).
18. Storia di tubercolosi (TB) (attiva o latente) o infezione da tubercolosi trattata in modo inadeguato. Test QuantiFERON - TB Gold positivo.
19. Qualsiasi storia di infezioni croniche, qualsiasi storia di infezioni ricorrenti, qualsiasi storia di infezioni latenti o qualsiasi infezione acuta entro 2 settimane dal basale.
20. Storia di herpes zoster disseminato, o herpes simplex disseminato, o herpes zoster dermatomerico localizzato ricorrente.
21. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
22. Uso di tabacco o prodotti contenenti nicotina in eccesso rispetto all'equivalente di 5 sigarette al giorno.
23. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della prima dose del prodotto sperimentale.
24. Storia di ipersensibilità al dabigatran.
25. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
26. Avere tumori maligni o avere una storia di tumori maligni ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose non metastatico adeguatamente trattato o asportato o carcinoma cervicale in situ.
27. - Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti Pfizer, compresi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.