Estudio del efecto de PF-04965842 sobre la farmacocinética de dabigatrán en participantes sanos

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los siguientes criterios:

Edad y sexo:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el documento de consentimiento informado (DCI).

   Tipo de participante y características de la enfermedad:

2. Participantes masculinos y femeninos que están manifiestamente saludables según lo determinado por una evaluación médica que incluye un historial médico detallado, un examen físico completo, pruebas de laboratorio y ECG.

3. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.

   Peso:

4. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).

   Consentimiento informado:

5. Capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.

Criterio de exclusión

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

Condiciones médicas:

1. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas (incluyendo enfermedad hepática alcohólica, esteatohepatitis no alcohólica [NASH], hepatitis autoinmune y enfermedades hepáticas hereditarias), psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluyendo alergias, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
2. Evidencia o antecedentes de afección dermatológica clínicamente significativa (p. ej., dermatitis atópica o psoriasis) o erupción visible presente durante el examen físico.
3. Los participantes, que de acuerdo con la etiqueta del producto para dabigatrán, estarían en mayor riesgo si reciben una dosis de dabigatrán.
4. Riesgos de sangrado, incluidos antecedentes personales o familiares de sangrado anormal, coagulación hereditaria o adquirida o trastorno plaquetario o prueba de coagulación anormal (tiempo de protrombina [TP]/relación internacional normalizada [INR] o tiempo de tromboplastina parcial [PTT]/tiempo de tromboplastina parcial activada [ aPTT] mayor que el límite superior de lo normal [ULN]) resultado en la selección.
5. Cirugía planificada dentro de las 4 semanas posteriores al final del estudio.
6. Antecedentes autoinformados o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT o torsades de pointes (p. ej., cardiopatía orgánica, insuficiencia cardíaca congestiva, hipopotasemia, hipomagnesemia, síndrome de QT prolongado congénito, isquemia o infarto de miocardio), sordera congénita, antecedentes familiares de muerte súbita y antecedentes de síndrome de QT largo.
7. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía).

8. Antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C; prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HepBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HepBcAb) o anticuerpo de hepatitis C (HCVAb).

   Como excepción, se permite un HepBsAb positivo como resultado de la vacunación del participante.

9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.

   Terapia previa/concomitante:

10. Uso de medicamentos recetados o de venta libre y suplementos dietéticos y herbales dentro de los 7 días o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación.

    Experiencia previa/concurrente en estudios clínicos:

11. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 vidas medias anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio (lo que sea más largo).

    Evaluaciones de diagnóstico:

12. Una prueba de drogas en orina positiva.

13. Detección de la presión arterial sistólica (PA) en decúbito supino <90 mm Hg o >=140 mm Hg después de al menos 5 minutos de reposo en decúbito supino; O Detección de PA diastólica en decúbito supino <50 mm Hg o >= 90 mm Hg después de al menos 5 minutos de descanso en decúbito supino.

    Si un participante cumple con alguno de estos criterios, se debe repetir el BP 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de BP para determinar la elegibilidad del participante.

14. ECG de 12 derivaciones en decúbito supino que demuestra:

    • QTcF >450 mseg; O
    • Intervalo QRS >120 mseg. Si el QTcF supera los 450 milisegundos o el QRS supera los 120 milisegundos, el ECG se debe repetir 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTcF o QRS para determinar la elegibilidad del participante.

15. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera necesario:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) o alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) >=1,5 × LSN;
    • Nivel de bilirrubina total > LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea <=LSN;
    • PT/INR o PTT/aPTT > LSN;
    • Aclaramiento de creatinina estimado <90 ml/min.

    Otras exclusiones:

16. Historial de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana para las participantes femeninas o 21 tragos/semana para los participantes masculinos (1 trago = 5 onzas [150 ml] de vino o 12 onzas [360 ml] de cerveza o 1,5 onzas [45 ml] de licor fuerte) dentro de los 6 meses antes de la selección.
17. Historia relevante conocida de pruebas de función hepática elevadas (LFT).
18. Historia de tuberculosis (TB) (activa o latente) o infección de TB tratada inadecuadamente. Prueba QuantiFERON - TB Gold positiva.
19. Cualquier historial de infecciones crónicas, cualquier historial de infecciones recurrentes, cualquier historial de infecciones latentes o cualquier infección aguda dentro de las 2 semanas posteriores al inicio.
20. Historia de herpes zoster diseminado, o herpes simple diseminado, o herpes zoster dermatomal localizado recurrente.
21. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
22. Uso de tabaco o productos que contengan nicotina en exceso del equivalente a 5 cigarrillos por día.
23. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación.
24. Antecedentes de hipersensibilidad a dabigatrán.
25. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
26. Tiene algún cáncer o tiene antecedentes de cáncer, con la excepción de cáncer de piel de células escamosas o de células basales no metastásico tratado o extirpado adecuadamente, o carcinoma de cuello uterino in situ.
27. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el investigador, o empleados de Pfizer, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.