Estudo do Efeito PF-04965842 na Farmacocinética da Dabigatrana em Participantes Saudáveis

Critério de inclusão:

Os participantes são elegíveis para serem incluídos no estudo somente se todos os seguintes critérios se aplicarem:

Idade e Sexo:

1. Os participantes do sexo masculino e feminino devem ter entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do documento de consentimento informado (CID).

   Tipo de Participante e Características da Doença:

2. Participantes do sexo masculino e feminino que são claramente saudáveis, conforme determinado por avaliação médica, incluindo histórico médico detalhado, exame físico completo, exames laboratoriais e ECG.

3. Participantes que desejam e são capazes de cumprir todas as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais, considerações sobre estilo de vida e outros procedimentos do estudo.

   Peso:

4. Índice de massa corporal (IMC) de 17,5 a 30,5 kg/m2; e um peso corporal total > 50 kg (110 lb).

   Consentimento Informado:

5. Capaz de dar consentimento informado assinado, que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no documento de consentimento informado (CID) e neste protocolo.

Critério de exclusão

Os participantes são excluídos do estudo se algum dos seguintes critérios se aplicar:

Condições médicas:

1. Evidência ou história de doença hematológica, renal, endócrina, pulmonar, gastrointestinal, cardiovascular, hepática clinicamente significativa (incluindo doença hepática alcoólica, esteato-hepatite não alcoólica (NASH), hepatite autoimune e doenças hepáticas hereditárias), psiquiátricas, neurológicas ou alérgicas (incluindo drogas alergias, mas excluindo alergias sazonais assintomáticas não tratadas no momento da dosagem).
2. Evidência ou história de condição dermatológica clinicamente significativa (por exemplo, dermatite atópica ou psoríase) ou erupção cutânea visível presente durante o exame físico.
3. Os participantes, que de acordo com o rótulo do produto para dabigatrana, estariam em risco aumentado se administrados com dabigatrana.
4. Riscos de sangramento, incluindo história pessoal ou familiar prévia de sangramento anormal, coagulação hereditária ou adquirida ou distúrbio plaquetário ou teste de coagulação anormal (tempo de protrombina [PT]/razão normalizada internacional [INR] ou tempo de tromboplastina parcial [PTT]/tempo de tromboplastina parcial ativada [ aPTT] maior que o limite superior do normal [LSN]) resultado na triagem.
5. Cirurgia planejada dentro de 4 semanas após o final do estudo.
6. História autorreferida ou fatores de risco para prolongamento do QT ou torsades de pointes (por exemplo, doença cardíaca orgânica, insuficiência cardíaca congestiva, hipocalemia, hipomagnesemia, síndrome do QT longo congênito, isquemia miocárdica ou infarto), surdez congênita, história familiar de morte súbita e familiares história de síndrome do QT longo.
7. Qualquer condição que possivelmente afete a absorção do medicamento (por exemplo, gastrectomia).

8. História de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; teste positivo para HIV, antígeno de superfície da hepatite B (HepBsAg), anticorpo core da hepatite B (HepBcAb) ou anticorpo da hepatite C (HCVAb).

   Como exceção, é permitido um HepBsAb positivo como resultado da vacinação do participante.

9. Outra condição médica ou psiquiátrica aguda ou crônica, incluindo ideação ou comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo ou anormalidade laboratorial que pode aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou pode interferir na interpretação dos resultados do estudo e, em o julgamento do investigador, tornaria o participante inadequado para entrar neste estudo.

   Terapia prévia/concomitante:

10. Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos e suplementos dietéticos e fitoterápicos dentro de 7 dias ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do produto experimental.

    Experiência prévia/concorrente em estudos clínicos:

11. Administração anterior com um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou conforme determinado pela exigência local) ou 5 meias-vidas anteriores à primeira dose do produto experimental usado neste estudo (o que for mais longo).

    Avaliações diagnósticas:

12. Um teste de drogas de urina positivo.

13. Triagem da pressão arterial sistólica supina (PA) <90 mm Hg ou >=140 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso supino; OU Triagem da PA diastólica supina <50 mm Hg ou >=90 mm Hg após pelo menos 5 minutos de repouso supino.

    Se um participante atender a qualquer um desses critérios, o BP deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de BP deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.

14. Triagem de ECG supino de 12 derivações demonstrando:

    • QTcF >450 mseg; OU
    • Intervalo QRS >120 mseg. Se QTcF exceder 450 ms ou QRS exceder 120 ms, o ECG deve ser repetido mais 2 vezes e a média dos 3 valores de QTcF ou QRS deve ser usada para determinar a elegibilidade do participante.

15. Participantes com QUALQUER uma das seguintes anormalidades nos testes laboratoriais clínicos na triagem, conforme avaliado pelo laboratório específico do estudo e confirmado por uma única repetição do teste, se considerado necessário:

    • Nível de aspartato aminotransferase (AST)/transaminase oxaloacética glutâmica sérica (SGOT) ou alanina aminotransferase (ALT)/transaminase pirúvica glutâmica sérica (SGPT) >=1,5 × LSN;
    • Nível de bilirrubina total > LSN; participantes com história de síndrome de Gilbert podem ter bilirrubina direta medida e seriam elegíveis para este estudo, desde que o nível de bilirrubina direta seja <= LSN;
    • PT/INR ou PTT/aPTT > LSN;
    • Depuração de creatinina estimada <90 mL/min.

    Outras exclusões:

16. Histórico de consumo regular de álcool superior a 14 drinques/semana para participantes do sexo feminino ou 21 drinques/semana para participantes do sexo masculino (1 drinque = 5 onças [150 mL] de vinho ou 12 onças [360 mL] de cerveja ou 1,5 onças [45 mL] de bebidas destiladas) dentro de 6 meses antes da triagem.
17. História relevante conhecida de testes de função hepática elevados (LFTs).
18. História de tuberculose (TB) (ativa ou latente) ou infecção por TB tratada inadequadamente. Teste QuantiFERON - TB Gold positivo.
19. Qualquer história de infecções crônicas, qualquer história de infecções recorrentes, qualquer história de infecções latentes ou qualquer infecção aguda dentro de 2 semanas da linha de base.
20. História de herpes zoster disseminado, ou herpes simples disseminado, ou herpes zoster dermatomal localizado recorrente.
21. História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
22. Uso de tabaco ou produtos que contenham nicotina em excesso ao equivalente a 5 cigarros por dia.
23. Doação de sangue (excluindo doações de plasma) de aproximadamente 1 litro (500 mL) ou mais dentro de 60 dias antes da primeira dose do produto experimental.
24. História de hipersensibilidade à dabigatrana.
25. Não querer ou não conseguir cumprir os critérios da seção Considerações sobre estilo de vida deste protocolo.
26. Tem quaisquer malignidades ou tem um histórico de malignidades, com exceção de células basais não metastáticas excisadas ou adequadamente tratadas ou câncer de pele de células escamosas ou carcinoma cervical in situ.
27. Membros da equipe do centro do investigador diretamente envolvidos na condução do estudo e seus familiares, membros da equipe do centro supervisionados pelo investigador ou funcionários da Pfizer, incluindo seus familiares, diretamente envolvidos na condução do estudo.