Studie zur Wirkung von PF-04965842 auf die Pharmakokinetik von Dabigatran bei gesunden Teilnehmern

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann in die Studie aufgenommen werden, wenn alle folgenden Kriterien zutreffen:

Alter und Geschlecht:

1. Männliche und weibliche Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICD) zwischen 18 und 55 Jahre alt sein.

   Art des Teilnehmers und Krankheitsmerkmale:

2. Männliche und weibliche Teilnehmer, die laut medizinischer Untersuchung, einschließlich einer detaillierten Anamnese, vollständiger körperlicher Untersuchung, Labortests und EKG, offensichtlich gesund sind.

3. Teilnehmer, die bereit und in der Lage sind, alle geplanten Besuche, Behandlungspläne, Labortests, Überlegungen zum Lebensstil und andere Studienverfahren einzuhalten.

   Gewicht:

4. Body-Mass-Index (BMI) von 17,5 bis 30,5 kg/m2; und einem Gesamtkörpergewicht >50 kg (110 lb).

   Einverständniserklärung:

5. Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben, die die Einhaltung der Anforderungen und Einschränkungen umfasst, die im Dokument zur Einverständniserklärung (ICD) und in diesem Protokoll aufgeführt sind.

Ausschlusskriterien

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

Krankheiten:

1. Nachweis oder Anamnese klinisch signifikanter hämatologischer, renaler, endokriner, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, hepatischer (einschließlich alkoholischer Lebererkrankungen, nichtalkoholischer Steatohepatitis (NASH), autoimmuner Hepatitis und erblicher Lebererkrankungen), psychiatrischer, neurologischer oder allergischer Erkrankungen (einschließlich Arzneimittel Allergien, aber ausgenommen unbehandelte, asymptomatische, saisonale Allergien zum Zeitpunkt der Dosierung).
2. Nachweis oder Anamnese eines klinisch signifikanten dermatologischen Zustands (z. B. atopische Dermatitis oder Psoriasis) oder sichtbarer Hautausschlag während der körperlichen Untersuchung.
3. Teilnehmer, die gemäß dem Produktetikett von Dabigatran bei einer Dosis von Dabigatran einem erhöhten Risiko ausgesetzt wären.
4. Blutungsrisiko einschließlich früherer persönlicher oder familiärer Anamnese abnormaler Blutungen, erblicher oder erworbener Gerinnungs- oder Thrombozytenstörung oder abnormaler Gerinnungstest (Prothrombinzeit [PT]/international normalisierte Ratio [INR] oder partielle Thromboplastinzeit [PTT]/aktivierte partielle Thromboplastinzeit [ aPTT] größer als Obergrenze des Normalwertes [ULN]) Ergebnis beim Screening.
5. Geplante Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienende.
6. Selbstberichtete Anamnese oder Risikofaktoren für QT-Verlängerung oder Torsades de Pointes (z. B. organische Herzerkrankung, dekompensierte Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Myokardischämie oder -infarkt), angeborene Taubheit, plötzlicher Tod in der Familie und familiäre Vorbelastung Vorgeschichte des Long-QT-Syndroms.
7. Jeder Zustand, der möglicherweise die Arzneimittelabsorption beeinträchtigt (z. B. Gastrektomie).

8. Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-B-Virus oder dem Hepatitis-C-Virus; positiver Test auf HIV, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HepBsAg), Hepatitis-B-Core-Antikörper (HepBcAb) oder Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb).

   Ausnahmsweise ist ein positiver HepBsAk als Ergebnis einer Teilnehmerimpfung zulässig.

9. Andere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, einschließlich kürzlich aufgetretener (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken oder Verhaltensweisen oder Laboranomalien, die das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundene Risiko erhöhen oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können und in nach Einschätzung des Prüfarztes den Teilnehmer für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen würde.

   Vor-/Begleittherapie:

10. Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln sowie Nahrungsergänzungsmitteln und pflanzlichen Ergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, was länger ist) vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.

    Vorherige/gleichzeitige klinische Studienerfahrung:

11. Frühere Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 30 Tagen (oder gemäß den örtlichen Anforderungen) oder 5 Halbwertszeiten vor der ersten Dosis des in dieser Studie verwendeten Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

    Diagnostische Beurteilungen:

12. Ein positiver Drogentest im Urin.

13. Screening des systolischen Blutdrucks (BP) in Rückenlage < 90 mm Hg oder > = 140 mm Hg nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage; ODER Screening eines diastolischen Blutdrucks in Rückenlage < 50 mm Hg oder >= 90 mm Hg nach mindestens 5 Minuten Ruhe in Rückenlage.

    Wenn ein Teilnehmer eines dieser Kriterien erfüllt, sollte der BP noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 BP-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.

14. Screening eines 12-Kanal-EKG in Rückenlage mit Nachweis von:

    • QTcF > 450 ms; ODER
    • QRS-Intervall >120 ms. Wenn QTcF 450 ms oder QRS 120 ms überschreitet, sollte das EKG noch 2 Mal wiederholt werden und der Durchschnitt der 3 QTcF- oder QRS-Werte sollte verwendet werden, um die Eignung des Teilnehmers zu bestimmen.

15. Teilnehmer mit IRGENDEINEN der folgenden Anomalien in klinischen Labortests beim Screening, wie vom studienspezifischen Labor beurteilt und durch einen einzigen Wiederholungstest bestätigt, falls dies als notwendig erachtet wird:

    • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT) oder Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) Spiegel >=1,5 × ULN;
    • Gesamtbilirubinspiegel > ULN; bei Teilnehmern mit einer Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms kann das direkte Bilirubin gemessen werden und sie wären für diese Studie geeignet, vorausgesetzt, dass der direkte Bilirubinspiegel <= ULN ist;
    • PT/INR oder PTT/aPTT > ULN;
    • Geschätzte Kreatinin-Clearance < 90 ml/min.

    Andere Ausschlüsse:

16. Vorgeschichte des regelmäßigen Alkoholkonsums von mehr als 14 Getränken/Woche für weibliche Teilnehmer oder 21 Getränke/Woche für männliche Teilnehmer (1 Getränk = 5 Unzen [150 ml] Wein oder 12 Unzen [360 ml] Bier oder 1,5 Unzen [45 ml] von Schnaps) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
17. Bekannte relevante Vorgeschichte erhöhter Leberfunktionstests (LFTs).
18. Geschichte der Tuberkulose (TB) (aktiv oder latent) oder unzureichend behandelte TB-Infektion. Positiver QuantiFERON - TB Gold-Test.
19. Chronische Infektionen in der Vorgeschichte, rezidivierende Infektionen in der Vorgeschichte, latente Infektionen in der Vorgeschichte oder akute Infektionen innerhalb von 2 Wochen nach Studienbeginn.
20. Vorgeschichte von disseminiertem Herpes zoster oder disseminiertem Herpes simplex oder rezidivierendem lokalisiertem dermatomalem Herpes zoster.
21. Anamnestische Empfindlichkeit gegenüber Heparin oder heparininduzierter Thrombozytopenie.
22. Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten über das Äquivalent von 5 Zigaretten pro Tag hinaus.
23. Blutspende (ausgenommen Plasmaspenden) von etwa 1 Pint (500 ml) oder mehr innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats.
24. Geschichte der Überempfindlichkeit gegen Dabigatran.
25. Nicht willens oder nicht in der Lage, die Kriterien im Abschnitt „Erwägungen zum Lebensstil“ dieses Protokolls zu erfüllen.
26. Malignome haben oder in der Vorgeschichte Malignome mit Ausnahme von adäquat behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ haben.
27. Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind, und ihre Familienmitglieder, Mitarbeiter des Prüfzentrums, die anderweitig vom Prüfarzt beaufsichtigt werden, oder Mitarbeiter von Pfizer, einschließlich ihrer Familienmitglieder, die direkt an der Durchführung der Studie beteiligt sind.