Tutkimus PF-04965842:n vaikutuksesta dabigatraanin farmakokinetiikkaan terveillä osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

Ikä ja sukupuoli:

1. Miesten ja naispuolisten osallistujien on oltava 18–55-vuotiaita tietoisen suostumusasiakirjan (ICD) allekirjoitushetkellä.

   Osallistujan tyyppi ja taudin ominaisuudet:

2. Mies- ja naispuoliset osallistujat, jotka ovat selvästi terveitä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien yksityiskohtainen sairaushistoria, täydellinen fyysinen tutkimus, laboratoriotestit ja EKG.

3. Osallistujat, jotka haluavat ja pystyvät noudattamaan kaikkia suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia, elämäntapanäkökohtia ja muita tutkimusmenettelyjä.

   Paino:

4. painoindeksi (BMI) 17,5-30,5 kg/m2; ja kokonaispaino yli 50 kg (110 lb).

   Tietoinen suostumus:

5. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen asiakirjassa (ICD) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.

Poissulkemiskriteerit

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

Lääketieteelliset olosuhteet:

1. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävistä hematologisista, munuaisten, endokriinisten, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitautien, maksan (mukaan lukien alkoholiperäinen maksasairaus, alkoholiton steatohepatiitti (NASH), autoimmuunihepatiitti ja perinnölliset maksasairaudet), psykiatrisista, neurologisista tai allergisista sairauksista (mukaan lukien lääkkeet) allergiat, mutta lukuun ottamatta hoitamattomia, oireettomia, kausiluonteisia allergioita annostushetkellä).
2. Todisteet tai historia kliinisesti merkittävästä dermatologisesta tilasta (esim. atooppinen ihottuma tai psoriaasi) tai näkyvä ihottuma fyysisen tutkimuksen aikana.
3. Osallistujat, jotka dabigatraanin tuoteselosteen mukaan olisivat suuremmassa vaarassa, jos heille annetaan dabigatraania.
4. Verenvuotoriskit, mukaan lukien aiempi henkilökohtainen tai tuttu epänormaali verenvuoto, perinnöllinen tai hankittu hyytymis- tai verihiutaleiden häiriö tai epänormaali hyytymistesti (protrombiiniaika [PT]/kansainvälinen normalisoitu suhde [INR] tai osittainen tromboplastiiniaika [PTT] / aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika [) aPTT] suurempi kuin normaalin yläraja [ULN]) tulos seulonnassa.
5. Leikkaus suunniteltu 4 viikon sisällä tutkimuksen päättymisestä.
6. QT-ajan pidentymisen tai torsades de pointesin (esim. orgaaninen sydänsairaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, hypomagnesemia, synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, sydänlihasiskemia tai -infarkti), synnynnäinen kuurous, suvussa äkillinen kuolema ja perhe pitkä QT-oireyhtymä historiassa.
7. Mikä tahansa sairaus, joka mahdollisesti vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen (esim. mahalaukun poisto).

8. Aiempi ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio; positiivinen testi HIV:lle, hepatiitti B -pinta-antigeenille (HepBsAg), hepatiitti B -ydinvasta-aineelle (HepBcAb) tai hepatiitti C -vasta-aineelle (HCVAb).

   Poikkeuksena positiivinen HepBsAb osallistujan rokotuksen seurauksena on sallittu.

9. Muu akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila, mukaan lukien äskettäiset (viime vuoden aikana) tai aktiiviset itsemurha-ajatukset tai -käyttäytyminen tai poikkeavuus laboratorioissa, jotka voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja tutkijan harkinta, tekisi osallistujasta sopimattoman osallistumaan tähän tutkimukseen.

   Aikaisempi/sananaikainen hoito:

10. Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden sekä ravintolisien ja yrttilisäaineiden käyttö 7 päivän tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.

    Aikaisempi/samanaikainen kliininen tutkimuskokemus:

11. Aikaisempi anto tutkimuslääkkeen kanssa 30 päivän sisällä (tai paikallisen tarpeen mukaan) tai 5 puoliintumisaikaa ennen tässä tutkimuksessa käytettyä tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta (sen mukaan kumpi on pidempi).

    Diagnostiset arvioinnit:

12. Virtsan huumetesti positiivinen.

13. Seulonta makuuasennossa systolinen verenpaine (BP) <90 mm Hg tai >=140 mm Hg vähintään 5 minuutin makuuasennon jälkeen; TAI Seulotaan selällään oleva diastolinen verenpaine <50 mm Hg tai >=90 mm Hg vähintään 5 minuutin makuulla levon jälkeen.

    Jos osallistuja täyttää jonkin näistä kriteereistä, verenpaine tulee toistaa vielä 2 kertaa ja osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen tulee käyttää kolmen BP-arvon keskiarvoa.

14. 12-kytkentäisen EKG:n seulonta, joka osoittaa:

    • QTcF > 450 ms; TAI
    • QRS-väli > 120 ms. Jos QTcF ylittää 450 ms tai QRS yli 120 ms, EKG tulee toistaa vielä 2 kertaa ja 3 QTcF- tai QRS-arvon keskiarvoa tulisi käyttää osallistujan kelpoisuuden määrittämiseen.

15. Osallistujat, joilla on MITÄ tahansa seuraavista poikkeavuuksista kliinisissä laboratoriotesteissä seulonnan aikana, jotka tutkimuskohtainen laboratorio on arvioinut ja vahvistettu yhdellä toistotestillä, jos se katsotaan tarpeelliseksi:

    • Aspartaattiaminotransferaasin (AST)/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasin (SGOT) tai alaniiniaminotransferaasin (ALT)/seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasin (SGPT) taso >=1,5 × ULN;
    • Kokonaisbilirubiinitaso > ULN; osallistujilla, joilla on aiemmin ollut Gilbertin oireyhtymä, voidaan mitata suora bilirubiini, ja he voivat osallistua tähän tutkimukseen, jos suora bilirubiinitaso on <=ULN;
    • PT/INR tai PTT/aPTT > ULN;
    • Arvioitu kreatiniinipuhdistuma <90 ml/min.

    Muut poikkeukset:

16. Säännöllinen alkoholinkäyttö, joka on yli 14 juomaa viikossa naispuolisilla osallistujilla tai 21 juomaa viikossa miehillä (1 juoma = 5 unssia [150 ml] viiniä tai 12 unssia [360 ml] olutta tai 1,5 unssia [45 ml] olutta väkevä viina) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
17. Tunnettu merkityksellinen kohonneiden maksan toimintakokeiden (LFT) historia.
18. Aiempi tuberkuloosi (TB) (aktiivinen tai piilevä) tai riittämättömästi hoidettu tuberkuloosiinfektio. Positiivinen QuantiFERON - TB Gold -testi.
19. Kaikki krooniset infektiot, toistuvat infektiot, piilevät infektiot tai mikä tahansa akuutti infektio kahden viikon sisällä lähtötilanteesta.
20. Aiemmin levinnyt herpes zoster tai levinnyt herpes simplex tai toistuva paikallinen dermatomaalinen herpes zoster.
21. Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
22. Tupakan tai nikotiinia sisältävien tuotteiden käyttö yli 5 savuketta päivässä.
23. Verenluovutus (pois lukien plasman luovutukset) vähintään 1 pint (500 ml) 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta.
24. Aiempi yliherkkyys dabigatraanille.
25. Ei halua tai pysty noudattamaan tämän protokollan Lifestyle-huomiot -osan kriteerejä.
26. Sinulla on pahanlaatuisia kasvaimia tai sinulla on aiemmin ollut pahanlaatuisia kasvaimia lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tai leikattua ei-etastaattista ihon tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ.
27. Tutkimuspaikan henkilöstön jäsenet, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa, ja heidän perheenjäsenensä, tutkijan muutoin valvomat toimipaikan työntekijät tai Pfizerin työntekijät, mukaan lukien heidän perheenjäsenensä, jotka ovat suoraan mukana tutkimuksen suorittamisessa.