Studie av PF-04965842 Effekt på Dabigatran farmakokinetikk hos friske deltakere

Inklusjonskriterier:

Deltakere er kun kvalifisert for å bli inkludert i studien hvis alle følgende kriterier gjelder:

Alder og kjønn:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere må være 18 til 55 år, inklusive, på tidspunktet for undertegning av informert samtykkedokumentet (ICD).

   Type deltaker og sykdomsegenskaper:

2. Mannlige og kvinnelige deltakere som er åpenlyst friske som bestemt av medisinsk evaluering, inkludert en detaljert sykehistorie, fullstendig fysisk undersøkelse, laboratorietester og EKG.

3. Deltakere som er villige og i stand til å overholde alle planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester, livsstilshensyn og andre studieprosedyrer.

   Vekt:

4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 17,5 til 30,5 kg/m2; og en total kroppsvekt >50 kg (110 lb).

   Informert samtykke:

5. I stand til å gi signert informert samtykke som inkluderer overholdelse av kravene og restriksjonene oppført i dokumentet for informert samtykke (ICD) og i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier

Deltakere ekskluderes fra studien hvis noen av følgende kriterier gjelder:

Medisinsk tilstand:

1. Bevis eller historie med klinisk signifikant hematologisk, renal, endokrin, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, hepatisk (inkludert alkoholisk leversykdom, ikke-alkoholisk steatohepatitt (NASH), autoimmun hepatitt og arvelige leversykdommer), psykiatrisk, nevrologisk eller allergisk medikamentsykdom ( allergier, men unntatt ubehandlede, asymptomatiske, sesongmessige allergier ved doseringstidspunktet).
2. Bevis eller historie med klinisk signifikant dermatologisk tilstand (f.eks. atopisk dermatitt eller psoriasis) eller synlig utslett tilstede under fysisk undersøkelse.
3. Deltakere, som i henhold til produktetiketten for dabigatran, vil ha økt risiko dersom de doseres med dabigatran.
4. Risiko for blødning inkludert tidligere personlig eller kjent historie med unormal blødning, arvelig eller ervervet koagulasjons- eller blodplateforstyrrelse eller unormal koagulasjonstest (protrombintid [PT]/internasjonalt normalisert forhold [INR] eller delvis tromboplastintid [PTT]/aktivert delvis tromboplastintid [ aPTT] større enn øvre grense for normal [ULN]) resultat ved screening.
5. Kirurgi planlagt innen 4 uker etter avsluttet studie.
6. Selvrapportert historie eller risikofaktorer for QT-forlengelse eller torsades de pointes (f.eks. organisk hjertesykdom, kongestiv hjertesvikt, hypokalemi, hypomagnesemi, medfødt lang QT-syndrom, myokardiskemi eller infarkt), medfødt døvhet, familiehistorie med plutselig død og familie historie med langt QT-syndrom.
7. Enhver tilstand som muligens påvirker medikamentabsorpsjonen (f.eks. gastrektomi).

8. Anamnese med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B-virus eller hepatitt C-virusinfeksjon; positiv testing for HIV, hepatitt B overflateantigen (HepBsAg), hepatitt B kjerneantistoff (HepBcAb) eller hepatitt C antistoff (HCVAb).

   Som et unntak er positivt HepBsAb som følge av deltakervaksinasjon tillatt.

9. Annen akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrasjon av undersøkelsesprodukter eller kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, i etterforskerens vurdering ville gjøre deltakeren upassende for å delta i denne studien.

   Tidligere/samtidig terapi:

10. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler og kosttilskudd og urtetilskudd innen 7 dager eller 5 halveringstider (det som er lengst) før den første dosen av forsøksproduktet.

    Tidligere/samtidig klinisk studieerfaring:

11. Tidligere administrering med et undersøkelsesmiddel innen 30 dager (eller som bestemt av lokale krav) eller 5 halveringstider før den første dosen av undersøkelsesproduktet brukt i denne studien (det som er lengst).

    Diagnostiske vurderinger:

12. En positiv urin narkotikatest.

13. Screening av systolisk blodtrykk (BP) <90 mm Hg eller >=140 mm Hg etter minst 5 minutters hvile på rygg; ELLER Screening av liggende diastolisk BP <50 mm Hg eller >=90 mm Hg etter minst 5 minutters hvile på rygg.

    Hvis en deltaker oppfyller noen av disse kriteriene, bør BP gjentas 2 ganger til og gjennomsnittet av de 3 BP-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.

14. Screening av liggende 12 avledningers EKG som viser:

    • QTcF >450 msek; ELLER
    • QRS-intervall >120 msek. Hvis QTcF overstiger 450 ms, eller QRS overstiger 120 ms, bør EKG gjentas 2 ganger til, og gjennomsnittet av de 3 QTcF- eller QRS-verdiene skal brukes for å bestemme deltakerens kvalifisering.

15. Deltakere med ENHVER av følgende abnormiteter i kliniske laboratorietester ved screening, vurdert av det studiespesifikke laboratoriet og bekreftet med en enkelt gjentatt test, hvis det anses nødvendig:

    • Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) eller alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) nivå >=1,5 × ULN;
    • Totalt bilirubinnivå > ULN; deltakere med en historie med Gilberts syndrom kan få målt direkte bilirubin og vil være kvalifisert for denne studien forutsatt at det direkte bilirubinnivået er <=ULN;
    • PT/INR eller PTT/aPTT > ULN;
    • Estimert kreatininclearance <90 ml/min.

    Andre unntak:

16. Historie med regelmessig alkoholforbruk som overstiger 14 drinker/uke for kvinnelige deltakere eller 21 drinker/uke for mannlige deltakere (1 drink = 150 ml vin eller 360 ml øl eller 45 ml av sterk brennevin) innen 6 måneder før screening.
17. Kjent relevant historie med forhøyede leverfunksjonstester (LFT).
18. Anamnese med tuberkulose (TB) (aktiv eller latent) eller utilstrekkelig behandlet TB-infeksjon. Positiv QuantiFERON - TB Gold test.
19. Enhver historie med kroniske infeksjoner, enhver historie med tilbakevendende infeksjoner, enhver historie med latente infeksjoner eller enhver akutt infeksjon innen 2 uker etter baseline.
20. Historie med spredt herpes zoster, eller disseminert herpes simplex, eller tilbakevendende lokalisert dermatomal herpes zoster.
21. Anamnese med følsomhet overfor heparin eller heparinindusert trombocytopeni.
22. Bruk av produkter som inneholder tobakk eller nikotin i overkant av tilsvarende 5 sigaretter per dag.
23. Bloddonasjon (unntatt plasmadonasjoner) på ca. 1 pint (500 ml) eller mer innen 60 dager før første dose av forsøksproduktet.
24. Anamnese med overfølsomhet overfor dabigatran.
25. Uvillig eller ute av stand til å overholde kriteriene i delen Livsstilshensyn i denne protokollen.
26. Har noen maligniteter eller har en historie med maligniteter med unntak av tilstrekkelig behandlet eller utskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller plateepitelkreft i huden, eller cervical carcinoma in situ.
27. Ansatte på etterforskerstedet som er direkte involvert i gjennomføringen av studien og deres familiemedlemmer, ansatte på stedet som ellers er overvåket av etterforskeren, eller Pfizer-ansatte, inkludert deres familiemedlemmer, direkte involvert i gjennomføringen av studien.