PF-04965842 对健康参与者达比加群药代动力学影响的研究

纳入标准：

只有满足以下所有条件，参与者才有资格被纳入研究：

年龄和性别：

1. 在签署知情同意书 (ICD) 时，男性和女性参与者必须年满 18 至 55 岁（含）。

   参与者类型和疾病特征：

2. 通过医学评估确定明显健康的男性和女性参与者，包括详细的病史、完整的身体检查、实验室检查和心电图。

3. 愿意并能够遵守所有预定访视、治疗计划、实验室检查、生活方式注意事项和其他研究程序的参与者。

   重量：

4. 体重指数 (BMI) 为 17.5 至 30.5 公斤/平方米；并且总体重 > 50 公斤（110 磅）。

   知情同意：

5. 能够签署知情同意书，包括遵守知情同意书 (ICD) 和本协议中列出的要求和限制。

排除标准

如果以下任何标准适用，参与者将被排除在研究之外：

医疗条件：

1. 具有临床意义的血液、肾脏、内分泌、肺、胃肠道、心血管、肝脏（包括酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)、自身免疫性肝炎和遗传性肝病）、精神、神经或过敏性疾病（包括药物过敏，但不包括给药时未经治疗的、无症状的季节性过敏）。
2. 有临床意义的皮肤病（如特应性皮炎或牛皮癣）的证据或病史，或体格检查时出现可见皮疹。
3. 根据达比加群的产品标签，如果服用达比加群，参与者的风险会增加。
4. 出血风险包括个人或熟悉的异常出血史、遗传性或获得性凝血或血小板异常或凝血试验异常（凝血酶原时间 [PT]/国际标准化比值 [INR] 或部分凝血活酶时间 [PTT]/活化部分凝血活酶时间 [ aPTT] 大于正常上限 [ULN]) 在筛选时的结果。
5. 计划在研究结束后 4 周内进行手术。
6. 自我报告的 QT 间期延长或尖端扭转型室性心动过速的病史或危险因素（例如，器质性心脏病、充血性心力衰竭、低钾血症、低镁血症、先天性长 QT 综合征、心肌缺血或梗塞）、先天性耳聋、猝死家族史和家族史长 QT 综合征史。
7. 任何可能影响药物吸收的情况（如胃切除术）。

8. 人类免疫缺陷病毒（HIV）、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染史； HIV、乙型肝炎表面抗原 (HepBsAg)、乙型肝炎核心抗体 (HepBcAb) 或丙型肝炎抗体 (HCVAb) 检测呈阳性。

   作为例外，允许参与者疫苗接种导致 HepBsAb 阳性。

9. 其他急性或慢性医学或精神疾病，包括最近（过去一年内）或活跃的自杀意念或行为或实验室异常，可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险或可能干扰研究结果的解释，并且，研究者的判断，将使参与者不适合进入本研究。

   先前/伴随治疗：

10. 在研究药物首次给药前 7 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用过处方药或非处方药以及膳食和草药补充剂。

    先前/同时进行的临床研究经验：

11. 在 30 天内（或根据当地要求确定）或在本研究中使用的第一剂研究产品之前的 5 个半衰期（以较长者为准）之前使用过研究药物。

    诊断评估：

12. 阳性尿液药物测试。

13. 仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧收缩压 (BP) <90 mm Hg 或 >=140 mm Hg；或 仰卧休息至少 5 分钟后，筛查仰卧舒张压 <50 mm Hg 或 >=90 mm Hg。

    如果参与者符合这些标准中的任何一个，则 BP 应重复 2 次以上，并且应使用 3 个 BP 值的平均值来确定参与者的资格。

14. 筛查仰卧位 12 导联心电图显示：

    • QTcF >450 毫秒；或者
    • QRS 间期 >120 毫秒。 如果 QTcF 超过 450 毫秒，或 QRS 超过 120 毫秒，心电图应重复 2 次，并且应使用 3 个 QTcF 或 QRS 值的平均值来确定参与者的资格。

15. 如果认为有必要，由研究特定实验室评估并通过单次重复测试确认的筛选时临床实验室测试存在以下任何异常的参与者：

    • 天冬氨酸氨基转移酶（AST）/血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶（SGOT）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）/血清谷氨酸丙酮酸转氨酶（SGPT）水平>=1.5×ULN；
    • 总胆红素水平 > ULN；有吉尔伯特综合征病史的参与者可能会测量直接胆红素，如果直接胆红素水平 <=ULN，则有资格参加本研究；
    • PT/INR 或 PTT/aPTT > ULN；
    • 估计的肌酐清除率 <90 mL/min。

    其他排除：

16. 女性参与者每周经常饮酒超过 14 杯或男性参与者每周超过 21 杯（1 杯 = 5 盎司 [150 mL] 葡萄酒或 12 盎司 [360 mL] 啤酒或 1.5 盎司 [45 mL]烈性酒）筛选前 6 个月内。
17. 已知肝功能试验 (LFT) 升高的相关病史。
18. 结核病 (TB) 病史（活动性或潜伏性）或结核病感染治疗不当。 阳性 QuantiFERON - TB Gold 测试。
19. 任何慢性感染史、任何反复感染史、任何潜伏感染史或基线 2 周内的任何急性感染史。
20. 播散性带状疱疹或播散性单纯疱疹或复发性局部皮节性带状疱疹的病史。
21. 对肝素敏感或肝素诱发的血小板减少症的病史。
22. 每天使用超过相当于 5 支香烟的烟草或含尼古丁产品。
23. 在研究产品首次给药前 60 天内献血（不包括血浆献血）约 1 品脱（500 毫升）或更多。
24. 对达比加群过敏史。
25. 不愿意或不能遵守本协议生活方式注意事项部分中的标准。
26. 患有任何恶性肿瘤或有恶性肿瘤病史，但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
27. 直接参与研究开展的研究者现场工作人员及其家庭成员、研究者在其他方面监督的研究中心工作人员，或直接参与研究开展的辉瑞员工，包括他们的家庭成员。