Letrozol u postmenopauzálních pacientek s operabilním hormonálně senzitivním karcinomem prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Zřeknutí se způsobilosti není povoleno. Subjekty musí splňovat všechna kritéria pro zařazení a vyloučení, aby se mohli zaregistrovat do studie. Studijní léčba nesmí začít, dokud není subjekt zaregistrován.
2. Pacienti musí poskytnout informovaný písemný souhlas
3. Stav výkonu ECOG 0-2.

4. Operativní invazivní karcinom prsu v klinickém stadiu I, II nebo III, který je ER-pozitivní pomocí IHC a HER2-negativní podle Herceptest (0 nebo 1+) nebo není amplifikován in situ hybridizací podle rutinního klinického testování.

   • Pacienti, kteří mají měřitelný reziduální nádor na primárním místě
   • Pacienti, kteří podstoupí chirurgickou léčbu buď segmentální resekcí nebo totální mastektomií
5. Měřitelný nádor. Měřitelné onemocnění: hmota, kterou lze reprodukovatelně změřit fyzikálním vyšetřením, mamografem nebo ultrazvukem a je velká alespoň 1 cm

6. Ženy po menopauze ve věku ≥ 18 let, jak je definováno kterýmkoli z následujících:

   • Subjekty ve věku alespoň 55 let;
   • Subjekty mladší 55 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo s hodnotami folikuly stimulujícího hormonu (FSH) ≥ 40 IU/L a hladinami estradiolu ≤ 40 pg/ml (140 pmol/L) nebo v postmenopauzálních rozmezích podle místního nebo institucionálního doporučení rozsahy;
   • Předchozí bilaterální ooforektomie nebo předchozí radiační kastrace s amenoreou po dobu nejméně 6 měsíců.
   • (Neexistuje žádná horní věková hranice pro zápis do tohoto studia)
7. Žádná předchozí chemoterapie pro tento primární karcinom prsu.
8. Pacientky s předchozí anamnézou kontralaterálního karcinomu prsu jsou způsobilé, pokud nemají žádné známky recidivy původního primárního karcinomu prsu.
9. Ženy mohly užívat tamoxifen nebo raloxifen jako preventivní činidlo před vstupem do studie, ale musely tento lék vysadit alespoň 14 dní před zařazením do studie.
10. Subjekty musí ukončit hormonální substituční terapii (HRT) (např. tablety s konjugovanými estrogeny, USP, [Premarin]) alespoň 7 dní před podáním první dávky randomizované terapie.

11. Pacienti musí mít odpovídající funkci jater a ledvin. Všechny testy musí být získány méně než 4 týdny od vstupu do studie. To zahrnuje:

    1. Kreatinin < 2x horní hranice normálu
    2. Bilirubin, SGOT, SGPT <1,5x horní hranice normálu
12. Schopný polykat a uchovávat perorální léky

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s lokálně pokročilým onemocněním, kteří jsou v době počátečního hodnocení kandidáty na jinou předoperační chemoterapii. To může zahrnovat pacienty s lokálně pokročilým onemocněním, jako jsou:

   • Zánětlivá rakovina prsu (T4d)
   • Fixované metastázy do axilárních lymfatických uzlin (N2)
   • Metastáza do ipsilaterálního vnitřního mléčného uzlu (N3)
2. Lokálně recidivující rakovina prsu
3. Důkaz vzdáleného metastatického onemocnění (tj. plíce, játra, kosti, mozek atd.)
4. Závažné onemocnění, které podle úsudku ošetřujícího lékaře vystavuje pacienta vysokému riziku operační mortality.
5. Závažný nekontrolovaný stav nebo onemocnění malabsorpce (tj. průjem II/III stupně, těžká podvýživa, syndrom krátkého střeva)
6. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
7. Použití hodnoceného léku během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před první dávkou letrozolu.