Letrozol en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama hormonosensible operable

Criterios de inclusión:

1. No se permiten exenciones de elegibilidad. Los sujetos deben cumplir con todos los criterios de inclusión y exclusión para ser registrados en el estudio. Es posible que el tratamiento del estudio no comience hasta que se registre un sujeto.
2. Los pacientes deben dar su consentimiento informado por escrito.
3. Estado funcional ECOG 0-2.

4. Carcinoma mamario invasivo operable en estadio clínico I, II o III, que es ER positivo por IHC y HER2 negativo por Herceptest (0 o 1+) o no amplificado por hibridación in situ según las pruebas clínicas de rutina.

   • Pacientes que tienen tumor residual medible en el sitio primario
   • Pacientes que van a someterse a tratamiento quirúrgico ya sea con resección segmentaria o mastectomía total
5. Tumor medible. Enfermedad medible: una masa que se puede medir de forma reproducible mediante un examen físico, una mamografía o una ecografía y que tiene al menos 1 cm de tamaño

6. Mujeres posmenopáusicas ≥18 años de edad, definidas por cualquiera de los siguientes:

   • Sujetos de al menos 55 años de edad;
   • Sujetos menores de 55 años y amenorreica durante al menos 12 meses o valores de hormona estimulante del folículo (FSH) ≥40 UI/L y niveles de estradiol ≤40 pg/mL (140 pmol/L) o en rangos posmenopáusicos según referencia local o institucional rangos;
   • Ooforectomía bilateral previa o castración por radiación previa con amenorrea durante al menos 6 meses.
   • (No hay límite de edad superior para la inscripción en este estudio)
7. Sin quimioterapia previa para este cáncer de mama primario.
8. Los pacientes con antecedentes de cáncer de mama contralateral son elegibles si no tienen evidencia de recurrencia de su cáncer de mama primario inicial.
9. Las mujeres pueden haber estado tomando tamoxifeno o raloxifeno como agente preventivo antes del ingreso al estudio, pero deben haber suspendido el medicamento durante al menos 14 días antes del ingreso al estudio.
10. Los sujetos deben haber finalizado la terapia de reemplazo hormonal (TRH) (por ejemplo, tabletas de estrógenos conjugados, USP, [Premarin]), al menos 7 días antes de recibir la primera dosis de la terapia aleatoria.

11. Los pacientes deben tener una función hepática y renal adecuada. Todas las pruebas deben obtenerse en menos de 4 semanas desde el ingreso al estudio. Esto incluye:

    1. Creatinina <2X límites superiores de lo normal
    2. Bilirrubina, SGOT, SGPT <1.5X límites superiores de lo normal
12. Capaz de tragar y retener la medicación oral.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con enfermedad localmente avanzada que sean candidatos a otra quimioterapia preoperatoria en el momento de la evaluación inicial. Esto puede incluir pacientes con enfermedad localmente avanzada como:

   • Cáncer de mama inflamatorio (T4d)
   • Metástasis fijas en ganglios linfáticos axilares (N2)
   • Metástasis a ganglio mamario interno ipsolateral (N3)
2. Cáncer de mama localmente recurrente
3. Evidencia de enfermedad metastásica a distancia (es decir, pulmón, hígado, hueso, cerebro, etc.)
4. Enfermedad médica grave que, a juicio del médico tratante, coloca al paciente en alto riesgo de mortalidad operatoria.
5. Condición o enfermedad grave de malabsorción no controlada (es decir, diarrea de grado II/III, desnutrición severa, síndrome de intestino corto)
6. Demencia, estado mental alterado o cualquier condición psiquiátrica que impida la comprensión o la prestación del consentimiento informado.
7. Uso de un fármaco en investigación dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la primera dosis de letrozol.