- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03781115
Návrh na vývoj rychlého a nákladově efektivního diagnostického testu na schizofrenii
Schizofrenie je závažné psychotické onemocnění neznámé příčiny, které postihuje 1 % populace na celém světě. V současné době neexistuje žádný diagnostický test na schizofrenii. Místo toho je diagnóza obvykle stanovena prostřednictvím psychiatrického rozhovoru s pacientem, který je hodnocen podle souboru stanovených kritérií příznaků a symptomů. Stanovení diagnózy schizofrenie a dosažení vhodného léčebného režimu k vyřešení symptomů pacienta může trvat mnoho měsíců až let. Tento proces je obzvláště náročný v oblastech omezeného přístupu ke specialistům, což je problém nejen v zemích třetího světa a venkovských oblastech, ale v celých Spojených státech, kde může být dlouhé čekání na schůzku s psychiatrem. Tento výzkumný experiment zkoumá potenciální novou metodu diagnostiky schizofrenie.
Celkovým cílem studie je otestovat hypotézu, že pacienti se schizofrenií budou mít zvýšenou toleranci k sedativním účinkům antipsychotických léků, což se projeví v rozdílech v jejich elektroencefalogramu (EEG) ve srovnání se zdravými normálními kontrolami. Vyšetřovatelé očekávají, že pacienti se schizofrenií budou skórovat na „pohotovějším“ a „méně ospalém“ konci těchto škál a že normální kontrolní subjekty budou vykazovat opačnou odpověď. Pacient, který nedosáhne sedace nebo pociťuje vedlejší účinky ospalosti, typicky způsobené antipsychotickou medikací, může podporovat stávající diagnózu schizofrenie. Měření úrovně sedace subjektů, u kterých bylo zjištěno, že významně korelují s EEG odpovědí a diagnózou, budou použita k vytvoření diagnostického testu. Tento jednoduchý a levný test se bude skládat z jedné dávky antipsychotické medikace a nástroje pro rychlé hodnocení se skóre, které má vysoký stupeň prediktivní platnosti pro diagnózu schizofrenie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Celkovým cílem studie je otestovat hypotézu, že pacienti se schizofrenií budou mít zvýšenou toleranci k sedativním účinkům antipsychotických léků, což se projeví v rozdílech v odpovědi účastníků na elektroencefalogram (EEG) ve srovnání se zdravými kontrolními účastníky. Následující specifické cíle jsou navrženy tak, aby otestovaly tuto hypotézu a vytvořily diagnostický nástroj.
Specifický cíl 1: Vyšetřovatelé nejprve provedou pilotní hodnocení závislosti odpovědi na dávce antipsychotických léků ziprasidon (Geodon) (20, 40 nebo 60 mg tableta) a olanzapin (Zyprexa®) (2,5, 5, 7,5 nebo 10 mg tableta) u nepsychiatrických nemocných kontrolních účastníků ke stanovení optimální dávky, která podporuje sedaci u zdravých účastníků oproti placebu. Hodnocení bude zahrnovat fyzikální vyšetření a dotazníky. Vyšetřovatelé začnou s nejnižší dávkou každého léku a pokud dávka nevyvolá sedaci u zdravých účastníků, výzkumníci zopakují pilotní vyhodnocení reakce na dávku s další vyšší dávkou, dokud není dosaženo maximální dávky pro obě léky. Specifický cíl 2. Zjistit, zda model EEG aktivity v reakci na jednorázovou dávku antipsychotické medikace stanovený na základě studie závislosti odpovědi na dávce z cíle 1 odlišuje účastníky schizofrenie od normálních kontrol. Vyšetřovatelé začnou se 2-4 zdravými kontrolními účastníky, aby zjistili, že výsledky ukazují rozpoznatelný účinek na EEG při použití dávky z Cíle 1. Pokud dávka antipsychotické medikace nevykazuje účinek na EEG, vyšetřovatelé dávku zvýší, dokud nebude použita maximální dávka zvoleného léčiva. Jakmile je dávka identifikována, vyšetřovatelé přejdou k získání souhlasu IRB, aby vyhodnotili účastníky s diagnózou schizofrenie.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85006
- Banner University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria začlenění Zdravá kontrola
- Být ve věku 18 až 40 let
- Umět porozumět angličtině
- Nemít psychózu v anamnéze
- Nemáte v anamnéze spánkovou apnoe, srdeční onemocnění nebo záchvaty
- Nemá žádné známé alergie na léky
- Schopnost spolknout pilulku
Kritéria vyloučení Zdravá kontrola
- Odmítněte podepsat formulář souhlasu
- Pijte kofein nebo alkohol do 24 hodin od studie
- Nechte EKG hlásit hraniční nebo abnormální EKG
- Nechte 12panelovou obrazovku léků na moč ukázat pozitivní výsledek
- Být těhotná
Kritéria zařazení Schizofrenní subjekt
- Být ve věku 18 až 40 let
- Umět porozumět angličtině
- Bylo jim diagnostikováno spektrum schizofrenie nebo jiná psychotická porucha
Patří do jedné ze tří skupin:
- Nikdy neléčení pacienti s první epizodou psychózy
- V předchozích 6 měsících jste nedostali dlouhodobě působící injekční (depotní) antipsychotika
- Nedostal(a) jste v předchozích 2 týdnech perorální antipsychotika (nebo antidepresivum, které má serotonergní účinek)
- Nemáte v anamnéze spánkovou apnoe, srdeční onemocnění nebo záchvaty
- Nemá žádné známé alergie na léky
- Umět spolknout pilulku
- Zdravý podle rozhodnutí zapisujícího lékaře (lékařů)
Kritéria vyloučení Schizofrenní subjekt
- Odmítněte podepsat formulář souhlasu
- Pijte kofein nebo alkohol do 24 hodin od studie
- Nechte EKG hlásit hraniční nebo abnormální EKG
- Nechte 12panelovou obrazovku léků na moč ukázat pozitivní výsledek
- Být těhotná
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Diagnostický
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Ziprasidon
Vyšetřovatelé provedou pilotní vyhodnocení závislosti odpovědi na dávce jedné dávky antipsychotického léku ziprasidon (Geodon).
Výzkumníci začnou s jednou 20mg pilulkou podanou (3) subjektům a budou zvyšovat dávku u následných subjektů, dokud není dosaženo požadovaného sedativního účinku (tj.
40 a 60 mg tablety).
Pokud ziprasidon způsobí požadovaný sedativní účinek, budou přijati další zdraví jedinci, kteří budou užívat lék a bude jim proveden elektroencefalogram (EEG).
|
antipsychotický lék navržený pro použití jako rychlý diagnostický nástroj
Ostatní jména:
antipsychotický lék navržený pro použití jako rychlý diagnostický nástroj
Ostatní jména:
Jako kontrola bude podána neléková perorální placebo kapsle
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Olanzapin
Vyšetřovatelé provedou pilotní vyhodnocení závislosti odpovědi na dávce jedné dávky antipsychotického léku olanzapinu (Zyprexa).
Zkoušející začnou s jednou 2,5 mg pilulkou podanou (3) subjektům a budou zvyšovat dávku u následných subjektů, dokud není dosaženo požadovaného sedativního účinku (tj. 5, 7,5 a 10 mg tablety). Pokud olanzapin způsobuje požadovaný sedativní účinek budou přijati další zdraví jedinci, kteří budou užívat léky a budou mít elektroencefalogram (EEG).
|
antipsychotický lék navržený pro použití jako rychlý diagnostický nástroj
Ostatní jména:
Jako kontrola bude podána neléková perorální placebo kapsle
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Komparátor placeba
Výzkumníci připravili placebo, které duplikuje přesnou barvu a velikost kapsle studovaného léku, aby se použilo jako kontrola bez léku.
|
antipsychotický lék navržený pro použití jako rychlý diagnostický nástroj
Ostatní jména:
Jako kontrola bude podána neléková perorální placebo kapsle
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tepová frekvence
Časové okno: do 2 let
|
Hodnocení srdeční frekvence subjektu každou hodinu během všech testovacích procedur
|
do 2 let
|
|
Tepová frekvence
Časové okno: do 2 let
|
Hodnocení tepové frekvence subjektu každou hodinu během všech testovacích procedur
|
do 2 let
|
|
Stanfordská stupnice ospalosti
Časové okno: do 2 let
|
Subjekt bude hodnotit, jak ospalý se cítí na začátku a každou hodinu během testu pomocí (8) bodové stupnice (tj.
1= pocit aktivity, vitální bdělost nebo bdělost; 2= funguje na vysoké úrovni, ale není plně v pohotovosti; 3= bdělý, ale uvolněný, citlivý, ale ne zcela bdělý; 4= poněkud zamlžené, skloněné; 5= mlha, ztrácí zájem zůstat vzhůru, zpomaluje se; 6= ospalý, mdlý, bojující spánek, raději si lehnout; 7= již nebojuje se spánkem, brzký nástup spánku, myšlenky podobné snu; 8= spící
|
do 2 let
|
|
Epworthova stupnice ospalosti
Časové okno: do 2 let
|
Subjekt bude hodnotit svou ospalost před testem pouze jednou během testu pomocí (4) bodové stupnice (0 = žádná šance na dávku, 1 = malá šance na dávku, 2 = střední pravděpodobnost, že bude dřímat a 3 = vysoká pravděpodobnost, že bude dřímat
|
do 2 let
|
|
Stupnice závažnosti únavy
Časové okno: do 2 let
|
Subjekt ohodnotí svou únavu před testem během testu pouze jednou hodnocením 10 otázek pomocí posuvné stupnice od 1 do 7. Hodnocení 1 znamená, že subjekt s tvrzením silně nesouhlasí.
Hodnocení 7 znamená, že subjekt s výrokem silně souhlasí.
|
do 2 let
|
|
Chalderova stupnice únavy
Časové okno: do 2 let
|
Subjekty budou hodnotit svou únavu každou hodinu a na začátku tak, že odpoví na 11 otázek a ohodnotí svou únavu pomocí 4bodové stupnice (tj. méně než obvykle, ne více než obvykle, více než obvykle a mnohem více než obvykle)
|
do 2 let
|
|
Psychomotorický fyzický počítačový test
Časové okno: do 2 let
|
Účastníci používají počítačový test k testování svých reflexů každou hodinu a na začátku během zkušebního období.
Pokaždé, když se uprostřed obrazovky objeví červená tečka, musí se účastník co nejrychleji dotknout obrazovky počítače.
Tento test byl měřen podle toho, jak rychle reagovali (ms) a kolik pokusů dotknout se obrazovky bylo zaznamenáno za 2 minuty
|
do 2 let
|
|
Stupnice únavy rukou
Časové okno: do 2 let
|
K testování únavy bude použito zařízení na měření úchopu ruky.
Malé ruční zařízení bude měřit sílu úchopu účastníků každou hodinu během testu a na základní linii.
|
do 2 let
|
|
Elektroencefalogram
Časové okno: do 2 let
|
Elektroencefalogram bude proveden na začátku a poté, co subjekty užily antipsychotické léky.
Pro tento test nebude použito žádné placebo.
|
do 2 let
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amelia Gallitano, MD,PhD, University of Arizona College of Medicine
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cutler NR. Pharmacokinetic studies of antipsychotics in healthy volunteers versus patients. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:10-3; discussion 23-4.
- Gallitano-Mendel A, Izumi Y, Tokuda K, Zorumski CF, Howell MP, Muglia LJ, Wozniak DF, Milbrandt J. The immediate early gene early growth response gene 3 mediates adaptation to stress and novelty. Neuroscience. 2007 Sep 7;148(3):633-43. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.05.050. Epub 2007 Aug 9.
- Gallitano-Mendel A, Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. Mice lacking the immediate early gene Egr3 respond to the anti-aggressive effects of clozapine yet are relatively resistant to its sedating effects. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1266-75. doi: 10.1038/sj.npp.1301505. Epub 2007 Jul 18.
- Williams AA, Ingram WM, Levine S, Resnik J, Kamel CM, Lish JR, Elizalde DI, Janowski SA, Shoker J, Kozlenkov A, Gonzalez-Maeso J, Gallitano AL. Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3-deficient mice to locomotor suppression by clozapine. Neuropsychopharmacology. 2012 Sep;37(10):2285-98. doi: 10.1038/npp.2012.81. Epub 2012 Jun 13.
- Selvaraj S, Arnone D, Cappai A, Howes O. Alterations in the serotonin system in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of postmortem and molecular imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Sep;45:233-45. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.06.005. Epub 2014 Jun 24.
- Everson G, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ. The pharmacokinetics of ziprasidone in subjects with normal and impaired hepatic function. Br J Clin Pharmacol. 2000;49 Suppl 1(Suppl 1):21S-26S. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00149.x.
- Albaugh VL, Singareddy R, Mauger D, Lynch CJ. A double blind, placebo-controlled, randomized crossover study of the acute metabolic effects of olanzapine in healthy volunteers. PLoS One. 2011;6(8):e22662. doi: 10.1371/journal.pone.0022662. Epub 2011 Aug 9.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1612051594
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .