Proposta para desenvolver um teste de diagnóstico rápido e econômico para esquizofrenia
A esquizofrenia é uma doença psicótica grave de causa desconhecida que afeta 1% da população mundial. Atualmente, não há teste diagnóstico para esquizofrenia. Em vez disso, o diagnóstico é normalmente estabelecido por meio de uma entrevista psiquiátrica do paciente, que é avaliado em relação a um conjunto de critérios estabelecidos de sinais e sintomas. Pode levar muitos meses a anos para estabelecer um diagnóstico de esquizofrenia e alcançar um regime de tratamento adequado para alcançar a resolução dos sintomas do paciente. Esse processo é particularmente desafiador em áreas de acesso limitado a especialistas, um problema não apenas em países do terceiro mundo e regiões rurais, mas em todos os Estados Unidos, onde pode haver longas esperas para obter uma consulta com um psiquiatra. O presente experimento de pesquisa investiga um novo método potencial para diagnosticar a esquizofrenia.
O objetivo geral do estudo é testar a hipótese de que os pacientes com esquizofrenia terão maior tolerância aos efeitos sedativos dos medicamentos antipsicóticos, o que se refletirá em diferenças em seus eletroencefalogramas (EEG) quando comparados a controles normais saudáveis. Os investigadores esperam que os pacientes com esquizofrenia se classifiquem nas extremidades "mais alerta" e "menos sonolento" dessas escalas, e que os indivíduos de controle normais mostrem a resposta oposta. Um paciente que não consegue ficar sedado ou experimenta os efeitos colaterais da sonolência, geralmente causados pela medicação antipsicótica, pode apoiar o diagnóstico existente de esquizofrenia. As medidas do nível de sedação dos indivíduos que se correlacionam significativamente com a resposta e o diagnóstico do EEG serão usadas para criar um teste de diagnóstico. Este teste simples e barato consistirá em uma única dose de medicação antipsicótica e uma ferramenta de avaliação rápida com pontuações que possuem alto grau de validade preditiva para o diagnóstico de esquizofrenia.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O objetivo geral do estudo é testar a hipótese de que os pacientes com esquizofrenia terão maior tolerância aos efeitos sedativos dos medicamentos antipsicóticos, o que se refletirá em diferenças na resposta do eletroencefalograma (EEG) dos participantes, quando comparados a participantes saudáveis do grupo controle. .Os seguintes Objetivos Específicos visam testar esta hipótese e criar a ferramenta de diagnóstico.
Objetivo Específico 1: Os investigadores conduzirão primeiro uma avaliação piloto de resposta à dose dos medicamentos antipsicóticos ziprasidona (Geodon) (comprimido de 20, 40 ou 60 mg) e olanzapina (Zyprexa®) (2,5, 5, 7,5 ou 10 comprimido de mg) em participantes não psiquiátricos de controle de doenças para determinar a dosagem ideal que promove a sedação em participantes saudáveis versus um placebo. A avaliação será composta por um exame físico e questionários. Os investigadores começarão com a dose mais baixa de cada droga e se a dosagem falhar em induzir sedação em participantes saudáveis, os investigadores irão repetir a avaliação piloto dose-resposta com a próxima dose mais alta até que a dose máxima seja atingida para ambas as drogas. Objetivo Específico 2. Determinar se o padrão de atividade de EEG em resposta a uma única dose da medicação antipsicótica determinada a partir do estudo dose-resposta do Objetivo 1 distingue os participantes com esquizofrenia dos controles normais. Os investigadores começarão com 2-4 participantes de controle saudáveis para determinar se os resultados mostram um efeito perceptível no EEG usando a dosagem do objetivo 1. Se a dose do medicamento antipsicótico não mostrar efeito no EEG, os investigadores aumentarão a dosagem até que seja utilizada a dosagem máxima do medicamento escolhido. Assim que a dosagem for identificada, os investigadores passarão a obter a aprovação do IRB para avaliar os participantes diagnosticados com esquizofrenia.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85006
- Banner University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão Controle Saudável
- Ter entre 18 e 40 anos
- Ser capaz de entender inglês
- Não tem histórico de psicose
- Não tem histórico de apneia do sono, problemas cardíacos ou convulsões
- Não tem alergias medicamentosas conhecidas
- A capacidade de engolir uma pílula
Critérios de exclusão Controle saudável
- Recuse-se a assinar o formulário de consentimento
- Beba cafeína ou álcool dentro de 24 horas após o estudo
- Ter o relatório de leitura de EKG limítrofe ou ECG anormal
- Faça com que a triagem de drogas na urina de 12 painéis mostre um resultado positivo
- Estar grávida
Critérios de inclusão Sujeito esquizofrênico
- Ter entre 18 e 40 anos
- Ser capaz de entender inglês
- Foi diagnosticado com um Espectro de Esquizofrenia ou outro transtorno psicótico
Pertence a um dos três grupos:
- Nunca medicou pacientes com um primeiro episódio de psicose
- Não recebeu antipsicótico injetável de longa duração (de depósito) nos últimos 6 meses
- Não ter recebido antipsicótico oral (ou antidepressivo com ação serotoninérgica) nas 2 semanas anteriores
- Não tem histórico de apneia do sono, problemas cardíacos ou convulsões
- Não tem alergias medicamentosas conhecidas
- Ser capaz de engolir um comprimido
- Saudável conforme determinado pelo(s) médico(s) inscrito(s)
Critérios de exclusão Sujeito esquizofrênico
- Recuse-se a assinar o formulário de consentimento
- Beba cafeína ou álcool dentro de 24 horas após o estudo
- Ter o relatório de leitura de EKG limítrofe ou ECG anormal
- Faça com que a triagem de drogas na urina de 12 painéis mostre um resultado positivo
- Estar grávida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ziprasidona
Os investigadores conduzirão uma avaliação piloto de dose-resposta de uma dose única do medicamento antipsicótico ziprasidona (Geodon).
Os investigadores começarão com um único comprimido de 20 mg administrado a (3) indivíduos e aumentarão a dosagem em indivíduos sequenciais até que o efeito de sedação desejado seja alcançado (ou seja,
comprimidos de 40 e 60 mg).
Se a Ziprasidona causar o efeito de sedação desejado, outros indivíduos saudáveis serão recrutados para tomar a medicação e fazer um eletroencefalograma (EEG).
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droga antipsicótica proposta para uso como ferramenta de diagnóstico rápido
Outros nomes:
droga antipsicótica proposta para uso como ferramenta de diagnóstico rápido
Outros nomes:
Uma cápsula de placebo oral não medicamentosa será administrada como controle
Outros nomes:
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Experimental: Olanzapina
Os investigadores conduzirão uma avaliação piloto de dose-resposta de uma dose única do medicamento antipsicótico olanzapina (Zyprexa).
Os investigadores começarão com um único comprimido de 2,5 mg administrado a (3) indivíduos e aumentarão a dosagem em indivíduos sequenciais até que o efeito de sedação desejado seja alcançado (isto é, comprimidos de 5, 7,5 e 10 mg). Se a olanzapina causar o efeito de sedação desejado indivíduos saudáveis adicionais serão recrutados para tomar a medicação e fazer um eletroencefalograma (EEG).
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droga antipsicótica proposta para uso como ferramenta de diagnóstico rápido
Outros nomes:
Uma cápsula de placebo oral não medicamentosa será administrada como controle
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Comparador de Placebo
Os investigadores prepararam um placebo que duplica a cor e o tamanho exatos da cápsula do medicamento do estudo para usar como controle sem medicamento.
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droga antipsicótica proposta para uso como ferramenta de diagnóstico rápido
Outros nomes:
Uma cápsula de placebo oral não medicamentosa será administrada como controle
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Frequência cardíaca
Prazo: até 2 anos
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Avaliando a frequência cardíaca do sujeito a cada hora durante todos os procedimentos de teste
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até 2 anos
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Pulsação
Prazo: até 2 anos
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Avaliando a pulsação do sujeito a cada hora durante todos os procedimentos de teste
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até 2 anos
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Escala de Sonolência de Stanford
Prazo: até 2 anos
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O sujeito avaliará o quão sonolento está se sentindo na linha de base e a cada hora durante o teste usando uma escala de (8) pontos (ou seja,
1= sentindo-se ativo, alerta vital ou bem acordado; 2= funcionando em níveis altos, mas não totalmente alerta; 3= acordado, mas relaxado, responsivo, mas não totalmente alerta; 4= um tanto nebuloso, descido; 5= nebuloso, perdendo o interesse em permanecer acordado, lento; 6= sonolento, tonto, lutando contra o sono, prefere deitar; 7= não luta mais contra o sono, início do sono em breve, tendo pensamentos semelhantes a sonhos; 8= dormindo
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até 2 anos
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Escala de Sonolência de Epworth
Prazo: até 2 anos
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O sujeito avaliará sua sonolência pré-teste apenas uma vez durante o teste usando uma escala de (4) pontos (0 = sem chance de dosagem, 1 = pequena chance de dosagem, 2 = chance moderada de cochilar e 3 = alta chance de cochilar
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até 2 anos
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Escala de Gravidade da Fadiga
Prazo: até 2 anos
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O sujeito avaliará sua fadiga pré-teste apenas uma vez durante o teste classificando 10 perguntas usando uma escala de slides entre 1 e 7. Uma classificação de 1 significa que o sujeito discorda totalmente da afirmação.
Uma classificação de 7 significa que o sujeito concorda totalmente com a afirmação.
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até 2 anos
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Escala de Fadiga de Chalder
Prazo: até 2 anos
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Os participantes avaliarão sua fadiga a cada hora e na linha de base, respondendo a 11 perguntas e avaliando sua fadiga usando uma escala de 4 pontos (ou seja, menos que o normal, não mais que o normal, mais que o normal e muito mais que o normal)
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até 2 anos
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Teste físico computadorizado psicomotor
Prazo: até 2 anos
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Os participantes usam um teste computadorizado para testar seus reflexos a cada hora e na linha de base durante o período experimental.
Sempre que um ponto vermelho aparecer no meio da tela, o participante deve tocar na tela do computador o mais rápido que puder.
Este teste foi medido em quão rápido eles responderam (ms) e quantas tentativas de tocar na tela foram registradas em 2 minutos
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até 2 anos
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Escala de Fadiga das Mãos
Prazo: até 2 anos
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Um dispositivo de medição de preensão manual será usado para testar a fadiga.
Um pequeno dispositivo portátil medirá a força de preensão manual dos participantes a cada hora durante o teste e na linha de base.
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até 2 anos
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Eletroencefalograma
Prazo: até 2 anos
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O eletroencefalograma será feito no início e após os indivíduos terem tomado a medicação antipsicótica.
Não haverá placebo tomado para este teste.
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até 2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amelia Gallitano, MD,PhD, University of Arizona College of Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Cutler NR. Pharmacokinetic studies of antipsychotics in healthy volunteers versus patients. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:10-3; discussion 23-4.
- Gallitano-Mendel A, Izumi Y, Tokuda K, Zorumski CF, Howell MP, Muglia LJ, Wozniak DF, Milbrandt J. The immediate early gene early growth response gene 3 mediates adaptation to stress and novelty. Neuroscience. 2007 Sep 7;148(3):633-43. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.05.050. Epub 2007 Aug 9.
- Gallitano-Mendel A, Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. Mice lacking the immediate early gene Egr3 respond to the anti-aggressive effects of clozapine yet are relatively resistant to its sedating effects. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1266-75. doi: 10.1038/sj.npp.1301505. Epub 2007 Jul 18.
- Williams AA, Ingram WM, Levine S, Resnik J, Kamel CM, Lish JR, Elizalde DI, Janowski SA, Shoker J, Kozlenkov A, Gonzalez-Maeso J, Gallitano AL. Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3-deficient mice to locomotor suppression by clozapine. Neuropsychopharmacology. 2012 Sep;37(10):2285-98. doi: 10.1038/npp.2012.81. Epub 2012 Jun 13.
- Selvaraj S, Arnone D, Cappai A, Howes O. Alterations in the serotonin system in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of postmortem and molecular imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Sep;45:233-45. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.06.005. Epub 2014 Jun 24.
- Everson G, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ. The pharmacokinetics of ziprasidone in subjects with normal and impaired hepatic function. Br J Clin Pharmacol. 2000;49 Suppl 1(Suppl 1):21S-26S. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00149.x.
- Albaugh VL, Singareddy R, Mauger D, Lynch CJ. A double blind, placebo-controlled, randomized crossover study of the acute metabolic effects of olanzapine in healthy volunteers. PLoS One. 2011;6(8):e22662. doi: 10.1371/journal.pone.0022662. Epub 2011 Aug 9.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 1612051594
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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