Proposta di sviluppare un test diagnostico rapido ed economico per la schizofrenia
La schizofrenia è una grave malattia psicotica di causa sconosciuta che colpisce l'1% della popolazione mondiale. Attualmente non esiste un test diagnostico per la schizofrenia. Invece, la diagnosi viene tipicamente stabilita attraverso un colloquio psichiatrico del paziente, che viene valutato rispetto a una serie di criteri stabiliti di segni e sintomi. Possono essere necessari molti mesi o anni per stabilire una diagnosi di schizofrenia e raggiungere un regime di trattamento appropriato per ottenere la risoluzione dei sintomi del paziente. Questo processo è particolarmente impegnativo nelle aree di accesso limitato agli specialisti, un problema non solo nei paesi del terzo mondo e nelle regioni rurali, ma in tutti gli Stati Uniti dove possono esserci lunghe attese per ottenere un appuntamento con uno psichiatra. Il presente esperimento di ricerca indaga su un potenziale nuovo metodo per diagnosticare la schizofrenia.
L'obiettivo generale dello studio è testare l'ipotesi che i pazienti con schizofrenia abbiano una maggiore tolleranza agli effetti sedativi dei farmaci antipsicotici, che si rifletterà nelle differenze nel loro elettroencefalogramma (EEG) rispetto ai controlli normali sani. I ricercatori si aspettano che i pazienti affetti da schizofrenia segneranno i punteggi "più vigili" e "meno assonnati" di queste scale e che i normali soggetti di controllo mostreranno la risposta opposta. Un paziente che non riesce a diventare sedato o a sperimentare gli effetti collaterali della sonnolenza, tipicamente causati dal farmaco antipsicotico, può supportare la diagnosi esistente di schizofrenia. Le misure del livello di sedazione dei soggetti che risultano significativamente correlate con la risposta EEG e la diagnosi verranno utilizzate per creare un test diagnostico. Questo test semplice ed economico consisterà in un singolo dosaggio di farmaci antipsicotici e in uno strumento di valutazione rapida con punteggi che hanno un alto grado di validità predittiva per la diagnosi di schizofrenia.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo generale dello studio è testare l'ipotesi che i pazienti con schizofrenia avranno una maggiore tolleranza agli effetti sedativi dei farmaci antipsicotici, che si rifletterà nelle differenze nella risposta dell'elettroencefalogramma (EEG) dei partecipanti rispetto ai partecipanti sani di controllo .I seguenti Obiettivi Specifici hanno lo scopo di testare questa ipotesi e creare lo strumento diagnostico.
Obiettivo specifico 1: Gli investigatori condurranno prima una valutazione pilota dose-risposta dei farmaci antipsicotici ziprasidone (Geodon) (compressa da 20, 40 o 60 mg) e olanzapina (Zyprexa®) (2,5, 5, 7,5 o 10 mg compressa) nei partecipanti non psichiatrici al controllo dei malati per determinare il dosaggio ottimale che promuove la sedazione nei partecipanti sani rispetto a un placebo. La valutazione comprenderà un esame fisico e questionari. Gli investigatori inizieranno con la dose più bassa di ciascun farmaco e se il dosaggio non riesce a indurre la sedazione nei partecipanti sani, gli investigatori ripeteranno la valutazione dose-risposta pilota con la dose successiva più alta fino a raggiungere la dose massima per entrambi i farmaci. Obiettivo specifico 2. Determinare se il pattern dell'attività EEG in risposta a una singola dose del farmaco antipsicotico determinato dallo studio dose-risposta dell'obiettivo 1 distingue i partecipanti affetti da schizofrenia dai controlli normali. Gli investigatori inizieranno con 2-4 partecipanti di controllo sani per determinare che i risultati mostrano un effetto distinguibile sull'EEG utilizzando il dosaggio dell'obiettivo 1. Se la dose del farmaco antipsicotico non mostra un effetto sull'EEG, gli investigatori aumenteranno il dosaggio fino a quando non verrà utilizzato il dosaggio massimo del farmaco scelto. Una volta identificato il dosaggio, gli investigatori passeranno all'ottenimento dell'approvazione dell'IRB per valutare i partecipanti con diagnosi di schizofrenia.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85006
- Banner University Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione Controllo sano
- Avere un'età compresa tra i 18 e i 40 anni
- Essere in grado di comprendere l'inglese
- Non avere precedenti di psicosi
- Non avere una storia di apnea notturna, problemi cardiaci o convulsioni
- Non avere allergie note ai farmaci
- La capacità di ingoiare una pillola
Criteri di esclusione Controllo sano
- Rifiutare di firmare il modulo di consenso
- Bevi caffeina o alcol entro 24 ore dallo studio
- Fare in modo che la lettura dell'ECG riporti un ECG borderline o anormale
- Fare in modo che lo schermo antidroga delle urine a 12 pannelli mostri un risultato positivo
- Essere incinta
Criteri di inclusione Soggetto schizofrenico
- Avere un'età compresa tra i 18 e i 40 anni
- Essere in grado di comprendere l'inglese
- È stato diagnosticato uno spettro schizofrenico o un altro disturbo psicotico
Appartengono a uno dei tre gruppi:
- Mai medicato pazienti con un primo episodio di psicosi
- Non hanno ricevuto antipsicotici iniettabili (deposito) a lunga durata d'azione nei 6 mesi precedenti
- Non hanno ricevuto antipsicotici orali (o antidepressivi con azione serotoninergica) nelle 2 settimane precedenti
- Non avere una storia di apnea notturna, problemi cardiaci o convulsioni
- Non avere allergie note ai farmaci
- Essere in grado di ingoiare una pillola
- Sano come determinato dal medico o dai medici arruolati
Criteri di esclusione Soggetto schizofrenico
- Rifiutare di firmare il modulo di consenso
- Bevi caffeina o alcol entro 24 ore dallo studio
- Fare in modo che la lettura dell'ECG riporti un ECG borderline o anormale
- Fare in modo che lo schermo antidroga delle urine a 12 pannelli mostri un risultato positivo
- Essere incinta
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Ziprasidone
Gli investigatori condurranno una valutazione pilota dose-risposta di una singola dose del farmaco antipsicotico ziprasidone (Geodon).
Gli investigatori inizieranno con una singola pillola da 20 mg somministrata a (3) soggetti e aumenteranno il dosaggio in soggetti sequenziali fino a ottenere l'effetto di sedazione desiderato (ad es.
compresse da 40 e 60 mg).
Se Ziprasidone provoca l'effetto sedativo desiderato, verranno reclutati altri soggetti sani per assumere il farmaco e sottoporsi a un elettroencefalogramma (EEG).
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farmaco antipsicotico proposto per l'uso come strumento diagnostico rapido
Altri nomi:
farmaco antipsicotico proposto per l'uso come strumento diagnostico rapido
Altri nomi:
Una capsula di placebo orale non farmacologica verrà somministrata come controllo
Altri nomi:
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Sperimentale: Olanzapina
Gli investigatori condurranno una valutazione pilota dose-risposta di una singola dose del farmaco antipsicotico olanzapina (Zyprexa).
Gli investigatori inizieranno con una singola pillola da 2,5 mg somministrata a (3) soggetti e aumenteranno il dosaggio in soggetti sequenziali fino a ottenere l'effetto di sedazione desiderato (ovvero compresse da 5, 7,5 e 10 mg). Se l'olanzapina provoca l'effetto di sedazione desiderato verranno reclutati ulteriori soggetti sani per assumere il farmaco e sottoporsi a un elettroencefalogramma (EEG).
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farmaco antipsicotico proposto per l'uso come strumento diagnostico rapido
Altri nomi:
Una capsula di placebo orale non farmacologica verrà somministrata come controllo
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Comparatore placebo
I ricercatori hanno preparato un placebo che duplica il colore e le dimensioni esatte della capsula del farmaco in studio da utilizzare come controllo non farmacologico.
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farmaco antipsicotico proposto per l'uso come strumento diagnostico rapido
Altri nomi:
Una capsula di placebo orale non farmacologica verrà somministrata come controllo
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Frequenza cardiaca
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Valutare la frequenza cardiaca del soggetto ogni ora durante tutte le procedure del test
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fino a 2 anni
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Pulsazioni
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Valutare la frequenza cardiaca del soggetto ogni ora durante tutte le procedure del test
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fino a 2 anni
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Scala della sonnolenza di Stanford
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Il soggetto valuterà quanto si sente assonnato al basale e ogni ora durante il test utilizzando una scala di (8) punti (ad es.
1= sentirsi attivo, vigile vitale o completamente sveglio; 2= funzionante ad alti livelli, ma non completamente vigile; 3= sveglio, ma rilassato, reattivo ma non completamente vigile; 4= un po' nebbioso, deluso; 5= nebbioso, perde interesse a restare sveglio, rallentato; 6= assonnato, stordito, lotta contro il sonno, preferisce sdraiarsi; 7= non lotta più contro il sonno, sonno che inizia presto, pensieri onirici; 8= addormentato
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fino a 2 anni
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Scala della sonnolenza di Epworth
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Il soggetto valuterà la propria sonnolenza pre-test solo una volta durante il test utilizzando una scala di (4) punti (0= nessuna possibilità di dosaggio, 1= lieve possibilità di dosaggio, 2= moderata possibilità di addormentarsi e 3= alta probabilità di addormentarsi
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fino a 2 anni
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Scala di gravità della fatica
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Il soggetto valuterà la propria fatica pre-test solo una volta durante il test valutando 10 domande utilizzando una scala di scorrimento tra 1 e 7. Una valutazione di 1 significa che il soggetto è fortemente in disaccordo con l'affermazione.
Una valutazione di 7 significa che il soggetto è fortemente d'accordo con l'affermazione.
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fino a 2 anni
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Scala della fatica di Chalder
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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I soggetti valuteranno la loro fatica ogni ora e al basale rispondendo a 11 domande e valutando la loro fatica utilizzando una scala a 4 punti (cioè meno del solito, non più del solito, più del solito e molto più del solito)
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fino a 2 anni
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Test psicomotorio fisico computerizzato
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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I partecipanti utilizzano un test computerizzato per testare i loro riflessi ogni ora e al basale durante il periodo di prova.
Ogni volta che appare un punto rosso al centro dello schermo, il partecipante deve toccare lo schermo del computer il più velocemente possibile.
Questo test è stato misurato in quanto velocemente hanno risposto (ms) e in quanti tentativi di toccare lo schermo sono stati registrati in 2 minuti
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fino a 2 anni
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Scala della fatica della mano
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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Verrà utilizzato un dispositivo di misurazione dell'impugnatura per testare la fatica.
Un piccolo dispositivo portatile misurerà la forza di presa della mano dei partecipanti ogni ora durante il test e al basale.
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fino a 2 anni
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Elettroencefalogramma
Lasso di tempo: fino a 2 anni
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L'elettroencefalogramma verrà eseguito al basale e dopo che i soggetti hanno assunto il farmaco antipsicotico.
Non verrà preso alcun placebo per questo test.
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fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Amelia Gallitano, MD,PhD, University of Arizona College of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Cutler NR. Pharmacokinetic studies of antipsychotics in healthy volunteers versus patients. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:10-3; discussion 23-4.
- Gallitano-Mendel A, Izumi Y, Tokuda K, Zorumski CF, Howell MP, Muglia LJ, Wozniak DF, Milbrandt J. The immediate early gene early growth response gene 3 mediates adaptation to stress and novelty. Neuroscience. 2007 Sep 7;148(3):633-43. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.05.050. Epub 2007 Aug 9.
- Gallitano-Mendel A, Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. Mice lacking the immediate early gene Egr3 respond to the anti-aggressive effects of clozapine yet are relatively resistant to its sedating effects. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1266-75. doi: 10.1038/sj.npp.1301505. Epub 2007 Jul 18.
- Williams AA, Ingram WM, Levine S, Resnik J, Kamel CM, Lish JR, Elizalde DI, Janowski SA, Shoker J, Kozlenkov A, Gonzalez-Maeso J, Gallitano AL. Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3-deficient mice to locomotor suppression by clozapine. Neuropsychopharmacology. 2012 Sep;37(10):2285-98. doi: 10.1038/npp.2012.81. Epub 2012 Jun 13.
- Selvaraj S, Arnone D, Cappai A, Howes O. Alterations in the serotonin system in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of postmortem and molecular imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Sep;45:233-45. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.06.005. Epub 2014 Jun 24.
- Everson G, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ. The pharmacokinetics of ziprasidone in subjects with normal and impaired hepatic function. Br J Clin Pharmacol. 2000;49 Suppl 1(Suppl 1):21S-26S. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00149.x.
- Albaugh VL, Singareddy R, Mauger D, Lynch CJ. A double blind, placebo-controlled, randomized crossover study of the acute metabolic effects of olanzapine in healthy volunteers. PLoS One. 2011;6(8):e22662. doi: 10.1371/journal.pone.0022662. Epub 2011 Aug 9.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 1612051594
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