- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03781115
Forslag om å utvikle en rask og kostnadseffektiv diagnostisk test for schizofreni
Schizofreni er en alvorlig psykotisk sykdom av ukjent årsak som rammer 1 % av befolkningen over hele verden. Foreløpig er det ingen diagnostisk test for schizofreni. I stedet stilles diagnosen typisk gjennom et psykiatrisk intervju med pasienten, som blir evaluert mot et sett av etablerte kriterier for tegn og symptomer. Det kan ta mange måneder til år å etablere en diagnose av schizofreni og oppnå et passende behandlingsregime for å oppnå løsning på pasientens symptomer. Denne prosessen er spesielt utfordrende i områder med begrenset tilgang til spesialister, et problem ikke bare i tredjeverdens land og landlige regioner, men i hele USA hvor det kan være lange ventetider for å få en avtale med en psykiater. Dette forskningseksperimentet undersøker en potensiell ny metode for å diagnostisere schizofreni.
Det overordnede målet med studien er å teste hypotesen om at pasienter med schizofreni vil ha en økt toleranse for de beroligende effektene av antipsykotiske medisiner, noe som vil gjenspeiles i forskjeller i deres elektroencefalogram (EEG) sammenlignet med friske normale kontroller. Etterforskerne forventer at schizofrenipasientene vil skåre på "mer våken" og "mindre søvnig" ender av disse skalaene, og at de normale kontrollpersonene vil vise motsatt respons. En pasient som ikke klarer å bli bedøvet eller opplever søvnighetsbivirkningene, vanligvis forårsaket av den antipsykotiske medisinen, kan støtte den eksisterende diagnosen schizofreni. Mål for forsøkspersonenes sedasjonsnivå som er funnet å korrelere signifikant med EEG-respons og diagnose vil bli brukt for å lage en diagnostisk test. Denne enkle og rimelige testen vil bestå av en enkeltdose antipsykotisk medisin, og et raskt vurderingsverktøy med skårer som har høy grad av prediktiv validitet for diagnosen schizofreni.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Det overordnede målet med studien er å teste hypotesen om at pasienter med schizofreni vil ha en økt toleranse for de beroligende effektene av antipsykotiske medisiner, noe som vil gjenspeiles i forskjeller i deltakernes elektroencefalogramrespons (EEG), sammenlignet med friske kontrolldeltakere. . Følgende spesifikke mål er utformet for å teste denne hypotesen og lage det diagnostiske verktøyet.
Spesifikt mål 1: Etterforskerne vil først gjennomføre en pilotdose-responsevaluering av de antipsykotiske legemidlene ziprasidon (Geodon) (20, 40 eller 60 mg tablett) og olanzapin (Zyprexa®) (2,5, 5, 7,5 eller 10 mg tablett) hos ikke-psykiatriske syke kontrolldeltakere for å bestemme den optimale dosen som fremmer sedasjon hos friske deltakere kontra placebo. Evalueringen vil bestå av en fysisk undersøkelse og spørreskjemaer. Etterforskerne vil starte med den laveste dosen av hvert medikament, og hvis dosen ikke klarer å indusere sedasjon hos friske deltakere, vil etterforskerne gjenta pilotdose-respons-evalueringen med neste høyere dose til maksimal dose er nådd for begge legemidlene. Spesifikt mål 2. Å bestemme om mønsteret av EEG-aktivitet som respons på en enkelt dose av den antipsykotiske medisinen bestemt fra dose-respons-studien fra mål 1 skiller schizofrenideltakere fra normale kontroller. Etterforskerne vil starte med 2-4 friske kontrolldeltakere for å fastslå at resultatene viser en merkbar effekt på EEG ved bruk av doseringen fra Mål 1. Hvis dosen av antipsykotisk medisin ikke viser noen effekt på EEG, vil etterforskerne øke doseringen inntil maksimal dosering av den valgte medisinen er brukt. Når doseringen er identifisert, vil etterforskerne gå videre til å få IRB-godkjenning for å evaluere deltakere som er diagnostisert med schizofreni.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Forente stater, 85006
- Banner University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier Sunn kontroll
- Være mellom 18 og 40 år
- Kunne forstå engelsk
- Har ingen historie med psykose
- Har ingen historie med søvnapné, hjertesykdom eller anfall
- Har ingen kjente medikamentallergier
- Evnen til å svelge en pille
Eksklusjonskriterier Sunn kontroll
- Nekter å signere samtykkeskjemaet
- Drikk koffein eller alkohol innen 24 timer etter studien
- Få EKG-avlesningen til å rapportere borderline eller unormalt EKG
- La skjermbildet for 12-panels urinmedisin vise et positivt resultat
- Vær gravid
Inkluderingskriterier Schizofren subjekt
- Være mellom 18 og 40 år
- Kunne forstå engelsk
- Har blitt diagnostisert med schizofrenispektrum eller annen psykotisk lidelse
Tilhører en av tre grupper:
- Har aldri medisinert pasienter med en første episode med psykose
- Har ikke fått langtidsvirkende injiserbart (depot) antipsykotisk middel de siste 6 månedene
- Har ikke fått oralt antipsykotika (eller antidepressiva som har serotonerg effekt) de siste 2 ukene
- Har ingen historie med søvnapné, hjertesykdom eller anfall
- Har ingen kjente medikamentallergier
- Kunne svelge en pille
- Frisk som bestemt av den/de innskrivende legen(e)
Eksklusjonskriterier Schizofren subjekt
- Nekter å signere samtykkeskjemaet
- Drikk koffein eller alkohol innen 24 timer etter studien
- Få EKG-avlesningen til å rapportere borderline eller unormalt EKG
- La skjermbildet for 12-panels urinmedisin vise et positivt resultat
- Vær gravid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ziprasidon
Etterforskerne vil gjennomføre en pilotdose-respons-evaluering av en enkelt dose av det antipsykotiske stoffet ziprasidon (Geodon).
Etterforskerne vil starte med en enkelt pille på 20 mg gitt til (3) forsøkspersoner og vil øke dosen i sekvensielle forsøkspersoner til ønsket sedasjonseffekt er oppnådd (dvs.
40 og 60 mg tabletter).
Hvis Ziprasidon forårsaker ønsket sedasjonseffekt, vil flere friske forsøkspersoner bli rekruttert til å ta medisinen og få tatt et elektroencefalogram (EEG).
|
antipsykotisk medikament foreslått for bruk som raskt diagnostisk verktøy
Andre navn:
antipsykotisk medikament foreslått for bruk som raskt diagnostisk verktøy
Andre navn:
En ikke-medikamentell oral placebokapsel vil bli gitt som kontroll
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Olanzapin
Etterforskerne vil gjennomføre en pilotdose-responsevaluering av en enkelt dose av det antipsykotiske stoffet olanzapin (Zyprexa).
Undersøkerne vil starte med en enkelt 2,5 mg pille gitt til (3) forsøkspersoner og vil øke dosen hos sekvensielle forsøkspersoner til ønsket sedasjonseffekt er oppnådd (dvs. 5, 7,5 og 10 mg tabletter). Hvis olanzapin forårsaker ønsket sedasjonseffekt flere friske forsøkspersoner vil bli rekruttert til å ta medisinen og ta et elektroencefalogram (EEG).
|
antipsykotisk medikament foreslått for bruk som raskt diagnostisk verktøy
Andre navn:
En ikke-medikamentell oral placebokapsel vil bli gitt som kontroll
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo komparator
Etterforskerne har utarbeidet en placebo som dupliserer den nøyaktige fargen og størrelsen på studiemedikamentkapselen for bruk som en ikke-medikamentell kontroll.
|
antipsykotisk medikament foreslått for bruk som raskt diagnostisk verktøy
Andre navn:
En ikke-medikamentell oral placebokapsel vil bli gitt som kontroll
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Puls
Tidsramme: opptil 2 år
|
Evaluering av pulsen til forsøkspersonen hver time under alle testprosedyrene
|
opptil 2 år
|
|
Puls
Tidsramme: opptil 2 år
|
Evaluering av pulsfrekvensen til forsøkspersonen hver time under alle testprosedyrene
|
opptil 2 år
|
|
Stanford Sleepiness Scale
Tidsramme: opptil 2 år
|
Personen vil vurdere hvor søvnig de føler seg ved baseline og hver time under testen ved å bruke en (8) punktskala (dvs.
1= føler seg aktiv, vital årvåken eller lys våken; 2= fungerer på høye nivåer, men ikke helt våken; 3= våken, men avslappet, responsiv, men ikke helt våken; 4= noe tåkete, la ned; 5= tåkete, mister interessen for å være våken, bremset ned; 6= søvnig, sløv, kjempesøvn, foretrekker å legge seg ned; 7= kjemper ikke lenger mot søvnen, begynner snart å sove, har drømmelignende tanker; 8 = sover
|
opptil 2 år
|
|
Epworth søvnighetsskala
Tidsramme: opptil 2 år
|
Forsøkspersonen vil vurdere søvnighet før testen kun én gang i løpet av testen ved å bruke en (4) punktskala (0= ingen sjanse for dosering, 1= liten sjanse for dosering, 2= moderat sjanse for døsing og 3= høy sjanse for å døse
|
opptil 2 år
|
|
Fatigue Alvorlighetsskala
Tidsramme: opptil 2 år
|
Forsøkspersonen vil vurdere sin pre-testtretthet bare én gang i løpet av testen ved å rangere 10 spørsmål ved å bruke en lysbildeskala mellom 1 og 7. En vurdering på 1 betyr at forsøkspersonen er sterkt uenig i påstanden.
En vurdering på 7 betyr at forsøkspersonen er svært enig i påstanden.
|
opptil 2 år
|
|
Chalder Fatigue Scale
Tidsramme: opptil 2 år
|
Forsøkspersonene vil vurdere sin tretthet hver time og ved baseline ved å svare på 11 spørsmål og vurdere sin tretthet ved å bruke en 4-punkts skala (dvs. mindre enn vanlig, ikke mer enn vanlig, mer enn vanlig og mye mer enn vanlig)
|
opptil 2 år
|
|
Psykomotorisk fysisk datastyrt test
Tidsramme: opptil 2 år
|
Deltakerne bruker en datastyrt test for å teste refleksene sine hver time og ved baseline i prøveperioden.
Hver gang en rød prikk vises på midten av skjermen, må deltakeren berøre dataskjermen så fort de kan.
Denne testen ble målt i hvor raskt de svarte (ms) og hvor mange forsøk på å berøre skjermen som ble registrert på 2 minutter
|
opptil 2 år
|
|
Håndtretthetsskala
Tidsramme: opptil 2 år
|
Et håndgrepsmåleapparat vil bli brukt for å teste for tretthet.
En liten håndholdt enhet vil måle deltakernes håndgrepsstyrke hver time under testen og ved baseline.
|
opptil 2 år
|
|
Elektroencefalogram
Tidsramme: opptil 2 år
|
Elektroencefalogram vil bli tatt ved baseline og etter at forsøkspersonene har tatt den antipsykotiske medisinen.
Det vil ikke bli tatt placebo for denne testen.
|
opptil 2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Amelia Gallitano, MD,PhD, University of Arizona College of Medicine
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Cutler NR. Pharmacokinetic studies of antipsychotics in healthy volunteers versus patients. J Clin Psychiatry. 2001;62 Suppl 5:10-3; discussion 23-4.
- Gallitano-Mendel A, Izumi Y, Tokuda K, Zorumski CF, Howell MP, Muglia LJ, Wozniak DF, Milbrandt J. The immediate early gene early growth response gene 3 mediates adaptation to stress and novelty. Neuroscience. 2007 Sep 7;148(3):633-43. doi: 10.1016/j.neuroscience.2007.05.050. Epub 2007 Aug 9.
- Gallitano-Mendel A, Wozniak DF, Pehek EA, Milbrandt J. Mice lacking the immediate early gene Egr3 respond to the anti-aggressive effects of clozapine yet are relatively resistant to its sedating effects. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1266-75. doi: 10.1038/sj.npp.1301505. Epub 2007 Jul 18.
- Williams AA, Ingram WM, Levine S, Resnik J, Kamel CM, Lish JR, Elizalde DI, Janowski SA, Shoker J, Kozlenkov A, Gonzalez-Maeso J, Gallitano AL. Reduced levels of serotonin 2A receptors underlie resistance of Egr3-deficient mice to locomotor suppression by clozapine. Neuropsychopharmacology. 2012 Sep;37(10):2285-98. doi: 10.1038/npp.2012.81. Epub 2012 Jun 13.
- Selvaraj S, Arnone D, Cappai A, Howes O. Alterations in the serotonin system in schizophrenia: a systematic review and meta-analysis of postmortem and molecular imaging studies. Neurosci Biobehav Rev. 2014 Sep;45:233-45. doi: 10.1016/j.neubiorev.2014.06.005. Epub 2014 Jun 24.
- Everson G, Lasseter KC, Anderson KE, Bauer LA, Carithens RL Jr, Wilner KD, Johnson A, Anziano RJ, Smolarek TA, Turncliff RZ. The pharmacokinetics of ziprasidone in subjects with normal and impaired hepatic function. Br J Clin Pharmacol. 2000;49 Suppl 1(Suppl 1):21S-26S. doi: 10.1046/j.1365-2125.2000.00149.x.
- Albaugh VL, Singareddy R, Mauger D, Lynch CJ. A double blind, placebo-controlled, randomized crossover study of the acute metabolic effects of olanzapine in healthy volunteers. PLoS One. 2011;6(8):e22662. doi: 10.1371/journal.pone.0022662. Epub 2011 Aug 9.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 1612051594
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .