Secukinumab pro NLD (Cosentyx) u pacientů s nekrobiózou Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Otevřená studie Proof of Concept týkající se použití secukinumabu (Cosentyx) u pacientů s necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Přehled studie
Detailní popis
Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) je vzácný granulomatózní stav kůže, který se často projevuje papuly a případně atrofickými plaky, nejčastěji na distálních extenzorech dolních končetin, které mohou být bolestivé a znetvořující. V současné době neexistuje žádná léčba schválená FDA a nebyl popsán žádný dobře zavedený léčebný algoritmus. Zprávy o úspěšných terapeutických intervencích byly obecně malé a nekonzistentní.
Nedávná literatura rozšiřující se o dříve nedostatečně pochopené patogenezi NLD navrhla potenciální roli IL-17 ve vývoji tohoto stavu. Blokáda IL-17 tedy může být potenciální terapeutickou strategií u pacientů s NLD. Secukinumab (Cosentyx) je lidská monoklonální protilátka, která se zaměřuje na IL-17a a je schválena FDA pro léčbu psoriázy.
Tato otevřená studie s důkazem koncepce týkající se použití secukinumabu u pacientů s NLD může být prvním krokem k objasnění a definování léčby tohoto chronického a potenciálně oslabujícího stavu, pro který v současnosti neexistuje žádná schválená léčba FDA.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí, věk 18 a více let
- Předchozí diagnóza biopsií prokázané NLD
Aktivní léze NLD, definované jako
- klinické příznaky zánětu, například erytematózní okraje, pocity svědění, bolest, dysestézie
- léze zvětšující se ve velikosti nebo výskyt nových lézí během posledních 3 měsíců
- ulcerace
- Subjekty musí být schopny rozumět zkoušejícímu a komunikovat s ním a dodržovat požadavky studie a musí dát písemný, podepsaný a datovaný informovaný souhlas před provedením jakékoli činnosti související se studií.
Kritéria vyloučení:
- Probíhající, chronické nebo rekurentní infekční onemocnění v anamnéze nebo důkaz tuberkulózní infekce, jak je definováno pozitivním testem QuantiFERON TB-Gold při screeningu.
- Jste v současné době těhotná, kojíte nebo plánujete otěhotnět během studie.
- Předchozí hypersenzitivní reakce na secukinumab nebo na kteroukoli složku.
- Historie zánětlivého onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida)
- Alergie na latex
- V současné době na jakémkoli jiném imunosupresivním systémovém léku nebo do 28 dnů od vstupní návštěvy
- Ženy ve fertilním věku, definované jako všechny ženy fyziologicky schopné otěhotnět, neochotné používat účinnou antikoncepci během studie a 16 týdnů po ukončení léčby.
- Subjekty s hladinou kreatininu v séru přesahující 176,8 μmol/L (2,0 mg/dl)
- Screening celkového počtu bílých krvinek <2 500/μl nebo krevních destiček < 100 000/μl nebo neutrofilů < 1 500/μl nebo hemoglobinu < 8,5 g/dl
- Známá infekce HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C při screeningu nebo randomizaci. Pacienti, kteří jsou pozitivní na základní protilátku proti hepatitidě B a/nebo na povrchový antigen Hep B, budou z této studie vyloučeni. Pacienti, kteří jsou pozitivní na hepatitidu C, budou z této studie také vyloučeni.
- Lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze nebo jakákoli známá malignita nebo malignita kteréhokoli orgánového systému v průběhu posledních 5 let (kromě nemelanomové rakoviny kůže a karcinomu in situ děložního čípku)
- Účastníte se jiné studie s použitím zkoumaného činidla nebo postupu během účasti v této studii nebo během 28 dnů před základní návštěvou.
- Plány pro podávání živých vakcín během období studie nebo 6 týdnů před randomizací
- Jakákoli jiná procedurální léčba NLD s 28 dny před základní návštěvou, včetně fototerapie, chirurgické intervence, laserové terapie nebo kryoterapie.
- Jakékoli jiné aktivní kožní onemocnění nebo stav (např. bakteriální, plísňová nebo virová infekce), které mohou interferovat s hodnocením NLD;
- Základní stav (včetně mimo jiné metabolických, hematologických, ledvinových, jaterních, plicních, neurologických, endokrinních, srdečních, infekčních nebo gastrointestinálních), který podle názoru zkoušejícího významně imunokompromituje subjekt a/nebo vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku dostávají imunomodulační terapii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Subkutánní injekce secukinumabu
300 mg q týdně po dobu 5 týdnů a následně 300 mg q 4 týdny. Každý subjekt dostane 300 mg secukinumabu pomocí 2 injekčních stříkaček po 150 mg jako subkutánní injekci v týdnech 0, 1, 2, 3, 4 a poté každé 4 týdny, celkem 9 dávek během 24 týdnů. |
Secukinumab je selektivní pro lidský IL-17A a silně neutralizuje biologickou aktivitu tohoto cytokinu.
IL-17A je centrálním cytokinem v mnoha autoimunitních a zánětlivých procesech.
Je uznáván jako jeden z hlavních prozánětlivých cytokinů u autoimunitních onemocnění, jako je psoriáza, PsA a AS, uveitida, a má se za to, že hraje roli u dalších zánětlivých stavů.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrné skóre účastníků, kteří obdrželi skóre globálního hodnocení od výzkumníků
Časové okno: 24 týdnů
|
Počet pacientů, kteří obdrželi Investigator Global Assessment Scores hodnotící jejich remisi nebo klinické zlepšení měřené ve 24. týdnu. Minimální skóre je nula a maximální skóre je 6. Větší skóre je horší. Popis skóre: 0. Zcela čirá: kromě možné zbytkové hyperpigmentace
|
24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Histologie
Časové okno: 26 týdnů
|
Počet subjektů, které dosáhly zlepšení na základě histologického skóre. Skóre se vypočítá sečtením dílčích skóre, jak je uvedeno níže, které vyhodnotí dermatopatolog. Průměr skóre před a po něm a celková změna skóre se vypočítá a porovná pomocí párového T-testu.
Histologická analýza nebyla provedena, protože studie byla předčasně ukončena. |
26 týdnů
|
|
Základní skóre bolesti a týden 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Počet pacientů, kteří během léčby injekcemi Secukinumabu a přímo po ní dokončili sami hlášenou intenzitu bolesti a píchání Skóre bolesti bude vypočítáno na základě Wong-Baker Faces hodnotící stupnice bolesti (10bodové skóre bolesti), která byla široce používána k hodnocení bolesti u dětí i dospělých a byla také používána v dermatologických klinických studiích. Skóre 0-10, vyšší skóre znamená horší výsledek: 0 = žádné zranění 2 = bolí trochu 4 = bolí trochu více 6 = bolí ještě více 8 = bolí hodně 10 = bolí nejhůře Odpověď založená na zlepšení Wong-Bakerova skóre bolesti ve všech plánovaných časových bodech od základní linie se bude počítat. Porovnáme hodnoty bolesti před a po léčbě a kategorizujeme pacienty jako (i) Vyřešené (ii) Zlepšené (iii) Stabilní (iv) Zhoršené |
Výchozí stav a týden 24
|
|
Dermatologický index kvality života
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Počet subjektů, které se zlepšují na základě výsledků hlášených pacientem Dermatologický index kvality života (DLQI) je validovaný obecný dermatologický dotazník, který se skládá z 10 položek, které hodnotí kvalitu života subjektu související se zdravím (denní aktivity, osobní vztahy, symptomy a pocity, volný čas , práce a škola a léčba) Hodnocení každé otázky je následující: Velmi vysoké skóre = 3 body, Mnoho bodů = 2 body, Málo bodů = 1, Vůbec skóre = 0 bodů, Nerelevantní skóre = 0 bodů, Otázka 7, „bránění v práci nebo studiu“ skóre = 3 body. DLQI se vypočítá sečtením skóre každé otázky, výsledkem je maximálně 30 (což znamená maximální dopad na kvalitu života) a minimálně 0 (to znamená, že kožní onemocnění nemá žádný vliv na kvalitu života). Čím vyšší skóre, tím více je narušena kvalita života. 0-1 = žádný vliv na život pacienta, 2-5 = malý účinek, 6-10 = střední účinek, 11-20 = velmi velký účinek, 21-30 = extrémně velký účinek. |
Výchozí stav a týden 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2018P000634
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .