Secukinumab til NLD (Cosentyx) hos patienter med Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
En åben-label Proof of Concept-undersøgelse vedrørende brugen af Secukinumab (Cosentyx) hos patienter med Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) er en sjælden granulomatøs tilstand i huden, der ofte viser sig med papler og til sidst atrofiske plaques, oftest på de distale ekstensor-underekstremiteter, som kan være smertefuldt og skæmmende. Der eksisterer i øjeblikket ingen FDA-godkendt behandling, og der er ikke beskrevet nogen veletableret behandlingsalgoritme. Rapporter om vellykkede terapeutiske interventioner har generelt været små og inkonsekvente.
Nyere litteratur, der udvider den tidligere dårligt forståede patogenese af NLD, har foreslået en potentiel rolle for IL-17 i udviklingen af denne tilstand. Blokering af IL-17 kan således være en potentiel terapeutisk strategi hos patienter med NLD. Secukinumab (Cosentyx) er et humant monoklonalt antistof, der retter sig mod IL-17a og er godkendt af FDA til behandling af psoriasis.
Denne åben-label, proof of concept-undersøgelse vedrørende brugen af Secukinumab hos patienter med NLD kan være et første skridt i at belyse og definere en behandling for denne kroniske og potentielt invaliderende tilstand, som der ikke findes nogen FDA godkendt behandling for i øjeblikket.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne, 18 år og derover
- Tidligere diagnose af biopsi-bevist NLD
Aktive NLD læsioner, defineret som
- kliniske tegn på betændelse, for eksempel erytematøse kanter, fornemmelser af kløe, smerte, dysæstesi
- læsioner stigende i størrelse eller udseende af nye læsioner inden for de sidste 3 måneder
- sårdannelser
- Forsøgspersonerne skal være i stand til at forstå og kommunikere med investigatoren og overholde kravene til undersøgelsen og skal give et skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres.
Ekskluderingskriterier:
- Anamnese med en igangværende, kronisk eller tilbagevendende infektionssygdom eller tegn på tuberkuloseinfektion som defineret ved en positiv QuantiFERON TB-Gold-test ved screening.
- Er i øjeblikket gravid, ammer eller planlægger at blive gravid under undersøgelsen.
- Tidligere overfølsomhedsreaktion over for secukinumab eller over for nogen af komponenterne.
- Anamnese med inflammatorisk tarmsygdom (Crohns sygdom eller colitis ulcerosa)
- Allergi over for latex
- I øjeblikket på enhver anden immunsuppressiv systemisk medicin eller inden for 28 dage efter baseline besøg
- Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, uvillige til at bruge effektiv prævention under undersøgelsen og i 16 uger efter behandlingens ophør.
- Forsøgspersoner med et serumkreatininniveau på over 176,8 μmol/L (2,0 mg/dL)
- Screening af samlet WBC-tal <2.500/μL, eller blodplader <100.000/μL eller neutrofiler <1.500/μL eller hæmoglobin <8,5 g/dL
- Kendt infektion med HIV, hepatitis B eller hepatitis C ved screening eller randomisering. Patienter, som er Hepatitis B Core-antistof og/eller Hep B Surface Antigen-positive, vil blive udelukket fra denne undersøgelse. Patienter, som er hepatitis C ab-positive, vil også blive udelukket fra denne undersøgelse.
- Anamnese med lymfoproliferativ sygdom eller enhver kendt malignitet eller anamnese med malignitet i ethvert organsystem inden for de seneste 5 år (undtagen ikke-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen)
- Deltager i en anden undersøgelse ved hjælp af et forsøgsmiddel eller -procedure under deltagelse i denne undersøgelse eller inden for 28 dage før baseline-besøget.
- Planer for administration af levende vacciner i undersøgelsesperioden eller 6 uger før randomisering
- Enhver anden procedureel behandling for NLD med 28 dage før baseline besøg, inklusive fototerapi, kirurgisk indgreb, laserterapi eller kryoterapi.
- Enhver anden aktiv hudsygdom eller tilstand (f.eks. bakteriel, svampe- eller viral infektion), der kan interferere med vurdering af NLD;
- Underliggende tilstand (herunder, men ikke begrænset til, metabolisk, hæmatologisk, renal, hepatisk, pulmonal, neurologisk, endokrin, hjerte-, infektiøs eller gastrointestinal tilstand), som efter investigatorens mening væsentligt svækker forsøgspersonen og/eller placerer forsøgspersonen i en uacceptabel risiko for modtage en immunmodulerende terapi
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Secukinumab subkutan injektion
300 mg q ugentligt i 5 uger efterfulgt af 300 mg q 4 uger. Hver forsøgsperson vil modtage 300 mg Secukinumab ved at bruge 2 sprøjter á 150 mg hver som en subkutan injektion i uge 0,1,2,3,4 derefter hver 4. uge i i alt 9 doser over 24 uger. |
Secukinumab er selektivt for humant IL-17A og neutraliserer potentielt bioaktiviteten af dette cytokin.
IL-17A er det centrale cytokin i flere autoimmune og inflammatoriske processer.
Det er ved at blive anerkendt som et af de vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner i autoimmune sygdomme som psoriasis, PsA og AS, uveitis og menes at spille en rolle i andre inflammatoriske tilstande.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gennemsnitlig score for deltagere, der modtog Investigator Global Assessment Scores
Tidsramme: 24 uger
|
Antal patienter, der modtog Investigator Global Assessment Scores, vurderer deres remission eller kliniske forbedring målt i uge 24. Minimumsscore er nul, og maksimumscore er 6. En større score er værre. Scorebeskrivelser: 0. Helt klart: bortset fra mulig resterende hyperpigmentering
|
24 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histologi
Tidsramme: 26 uger
|
Antal forsøgspersoner, der opnår forbedring baseret på histologisk score. Scoren beregnes ved at tilføje subscores som angivet nedenfor, som vil blive evalueret af hudlægen. Gennemsnit af præ- og efterscore og samlet ændring i score vil blive beregnet og sammenlignet ved hjælp af en parret T-test.
Histologisk analyse blev ikke udført, da undersøgelsen blev afsluttet for tidligt. |
26 uger
|
|
Smertescore-baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Antal patienter, der fuldførte den selvrapporterede smerte og stikkende intensitet under og direkte efter behandling med Secukinumab-injektioner En smertescore vil blive beregnet baseret på Wong-Baker Faces Pain rating Scale (10-point smertescore), som er blevet brugt i vid udstrækning til at vurdere smerte hos både børn og voksne og også er blevet brugt i kliniske dermatologiske forsøg. Skala score 0-10, højere score betyder dårligere resultat: 0 = Intet ondt 2 = Gør en smule ondt 4 = Gør lidt mere ondt 6 = Gør endnu mere ondt 8 = Gør ondt 10 = Gør værst ondt Respons baseret på en forbedring fra baseline i Wong-Bakers smertescore på alle planlagte tidspunkter vil blive beregnet. Vi vil sammenligne smerteværdier før og efter behandling og kategorisere patienter som (i) Løst (ii) Forbedret (iii) Stabil (iv) Forværret |
Baseline og uge 24
|
|
Dermatologisk livskvalitetsindeks
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Antallet af forsøgspersoner forbedres baseret på patientrapporterede resultater Dermatology Life Quality Index (DLQI) er et valideret generelt dermatologisk spørgeskema, der består af 10 punkter, der vurderer emnets sundhedsrelateret livskvalitet (daglige aktiviteter, personlige relationer, symptomer og følelser, fritid , arbejde og skole og behandling) Bedømmelsen af hvert spørgsmål er som følger: Meget scoret = 3 point, Meget scoret = 2 point, Lidt scoret = 1, Slet ikke scoret = 0 point, Ikke relevant scoret = 0 point, Spørgsmål 7, 'forhindret arbejde eller studier' scoret = 3 point. DLQI beregnes ved at tilføje scoren for hvert spørgsmål, hvilket resulterer i maksimalt 30 (hvilket betyder maksimal indvirkning på livskvaliteten) og minimum 0 (hvilket betyder ingen indvirkning af hudsygdom på livskvaliteten). Jo højere score, jo mere forringes livskvaliteten. 0-1 = Ingen effekt på patientens liv, 2-5 = Lille effekt, 6-10 = Moderat effekt, 11-20 = Meget stor effekt, 21-30 = Ekstremt stor effekt. |
Baseline og uge 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2018P000634
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .