Secukinumab para NLD (Cosentyx) en pacientes con necrobiosis lipoídica diabética (NLD)
Estudio abierto de prueba de concepto sobre el uso de secukinumab (Cosentyx) en pacientes con necrobiosis lipoídica diabética (NLD)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La necrobiosis lipoídica diabética (NLD, por sus siglas en inglés) es una afección granulomatosa rara de la piel que a menudo se presenta con pápulas y eventualmente placas atróficas, más comúnmente en las extremidades inferiores extensoras distales, que pueden ser dolorosas y desfigurantes. Actualmente no existe ningún tratamiento aprobado por la FDA y no se ha descrito ningún algoritmo de tratamiento bien establecido. Los informes sobre intervenciones terapéuticas exitosas generalmente han sido pequeños e inconsistentes.
La literatura reciente que amplía la patogenia de la NLD, previamente poco conocida, ha sugerido un papel potencial para la IL-17 en el desarrollo de esta afección. Por lo tanto, el bloqueo de IL-17 puede ser una estrategia terapéutica potencial en pacientes con NLD. Secukinumab (Cosentyx) es un anticuerpo monoclonal humano que se dirige a la IL-17a y está aprobado por la FDA para el tratamiento de la psoriasis.
Este estudio abierto de prueba de concepto sobre el uso de Secukinumab en pacientes con NLD puede ser un primer paso para dilucidar y definir un tratamiento para esta afección crónica y potencialmente debilitante para la que actualmente no existe un tratamiento aprobado por la FDA.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos, mayores de 18 años
- Diagnóstico previo de NLD comprobado por biopsia
Lesiones activas de NLD, definidas como
- signos clínicos de inflamación, por ejemplo, márgenes eritematosos, sensaciones de picor, dolor, disestesia
- lesiones que aumentan de tamaño o aparición de nuevas lesiones en los últimos 3 meses
- ulceraciones
- Los sujetos deben poder entender y comunicarse con el investigador y cumplir con los requisitos del estudio y deben dar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de una enfermedad infecciosa en curso, crónica o recurrente, o evidencia de infección tuberculosa definida por una prueba QuantiFERON TB-Gold positiva en la selección.
- Está actualmente embarazada, amamantando o planea quedar embarazada durante el estudio.
- Reacción de hipersensibilidad previa a secukinumab o a alguno de los componentes.
- Antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal (enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa)
- Alergia al látex
- Actualmente con cualquier otro medicamento sistémico inmunosupresor o dentro de los 28 días de la visita inicial
- Mujeres en edad fértil, definidas como todas las mujeres fisiológicamente capaces de quedar embarazadas, que no deseen utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante el estudio y durante las 16 semanas posteriores a la finalización del tratamiento.
- Sujetos con un nivel de creatinina sérica superior a 176,8 μmol/L (2,0 mg/dL)
- Detección de recuento total de glóbulos blancos <2500/μL, o plaquetas <100 000/μL o neutrófilos <1500/μL o hemoglobina <8,5 g/dL
- Infección conocida por VIH, hepatitis B o hepatitis C en la selección o aleatorización. Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B y/o antígeno de superficie de la hepatitis B positivos serán excluidos de este estudio. Los pacientes con hepatitis C ab positiva también serán excluidos de este estudio.
- Antecedentes de enfermedad linfoproliferativa o cualquier malignidad conocida o antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico en los últimos 5 años (excepto cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ del cuello uterino)
- Está participando en otro estudio utilizando un agente o procedimiento en investigación durante la participación en este estudio o dentro de los 28 días anteriores a la visita inicial.
- Planes para la administración de vacunas vivas durante el período de estudio o 6 semanas antes de la aleatorización
- Cualquier otro tratamiento de procedimiento para NLD con 28 días antes de la visita inicial, incluida la fototerapia, la intervención quirúrgica, la terapia con láser o la crioterapia.
- Cualquier otra enfermedad o condición activa de la piel (p. ej., infección bacteriana, fúngica o viral) que pueda interferir con la evaluación de NLD;
- Condición subyacente (incluidas, entre otras, metabólicas, hematológicas, renales, hepáticas, pulmonares, neurológicas, endocrinas, cardíacas, infecciosas o gastrointestinales) que, en opinión del investigador, compromete significativamente el sistema inmunológico del sujeto y/o coloca al sujeto en un riesgo inaceptable de recibir una terapia inmunomoduladora
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Inyección subcutánea de secukinumab
300 mg cada semana durante 5 semanas seguido de 300 mg cada 4 semanas. Cada sujeto recibirá 300 mg de Secukinumab usando 2 jeringas de 150 mg cada una como inyección subcutánea en las semanas 0, 1, 2, 3 y 4, luego cada 4 semanas para un total de 9 dosis durante 24 semanas. |
Secukinumab es selectivo para la IL-17A humana y neutraliza potentemente la bioactividad de esta citocina.
IL-17A es la citoquina central en múltiples procesos autoinmunes e inflamatorios.
Está siendo reconocida como una de las principales citoquinas proinflamatorias en enfermedades autoinmunes como la psoriasis, PsA y AS, uveítis y se cree que desempeña un papel en otras afecciones inflamatorias.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación media de los participantes que recibieron puntuaciones de la evaluación global del investigador
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Número de pacientes que recibieron puntuaciones de evaluación global del investigador que calificaron su remisión o mejoría clínica medida en la semana 24. La puntuación mínima es cero y la máxima es 6. Una puntuación mayor es peor. Descripciones de partituras: 0. Completamente claro: salvo posible hiperpigmentación residual
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Histología
Periodo de tiempo: 26 semanas
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Número de sujetos que lograron una mejora según la puntuación histológica. La puntuación se calcula sumando las subpuntuaciones que se enumeran a continuación, que serán evaluadas por el dermatopatólogo. El promedio de las puntuaciones previas y posteriores y el cambio general en la puntuación se calcularán y compararán mediante una prueba T pareada.
El análisis histológico no se realizó porque el estudio finalizó prematuramente. |
26 semanas
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Puntuación de dolor inicial y semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Número de pacientes que completaron la intensidad del dolor y el escozor autoinformados durante y directamente después del tratamiento con inyecciones de secukinumab. Se calculará una puntuación de dolor en función de la escala de puntuación de dolor de Wong-Baker Faces (puntuación de dolor de 10 puntos), que se ha utilizado ampliamente para calificar el dolor tanto en niños como en adultos y también se ha utilizado en ensayos clínicos de dermatología. Puntuación de escala de 0 a 10; una puntuación más alta significa un peor resultado: 0 = No duele 2 = Duele un poco 4 = Duele un poco más 6 = Duele aún más 8 = Duele mucho 10 = Duele más Respuesta basada en una mejora desde el inicio en la puntuación de dolor de Wong-Baker en todos los momentos programados será calculado. Compararemos los valores de dolor antes y después del tratamiento y categorizaremos a los pacientes como (i) Resuelto (ii) Mejorado (iii) Estable (iv) Empeorado |
Línea de base y semana 24
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Índice de calidad de vida en dermatología
Periodo de tiempo: Línea de base y semana 24
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Número de sujetos que mejoran según los resultados informados por los pacientes El Índice de calidad de vida en dermatología (DLQI) es un cuestionario de dermatología general validado que consta de 10 ítems que evalúan la calidad de vida relacionada con la salud del sujeto (actividades diarias, relaciones personales, síntomas y sentimientos, ocio , trabajo y escuela, y tratamiento) La puntuación de cada pregunta es la siguiente: Mucho = 3 puntos, Mucho = 2 puntos, Un poco = 1, Nada = 0 puntos, No relevante = 0 puntos, Pregunta 7, 'impidió trabajar o estudiar' = 3 puntos. El DLQI se calcula sumando la puntuación de cada pregunta, lo que da como resultado un máximo de 30 (lo que significa máximo impacto en la calidad de vida) y un mínimo de 0 (lo que significa que no hay impacto de las enfermedades de la piel en la calidad de vida). Cuanto mayor sea la puntuación, más se deteriora la calidad de vida. 0-1 = Sin efecto en la vida del paciente, 2-5 = Efecto pequeño, 6-10 = Efecto moderado, 11-20 = Efecto muy grande, 21-30 = Efecto extremadamente grande. |
Línea de base y semana 24
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2018P000634
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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