Secukinumab für NLD (Cosentyx) bei Patienten mit Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Eine Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Anwendung von Secukinumab (Cosentyx) bei Patienten mit Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) ist eine seltene granulomatöse Erkrankung der Haut, die häufig mit Papeln und schließlich atrophischen Plaques einhergeht, am häufigsten an den unteren Extremitäten der distalen Streckmuskeln, die schmerzhaft und entstellend sein können. Derzeit gibt es keine von der FDA zugelassene Behandlung und es wurde kein gut etablierter Behandlungsalgorithmus beschrieben. Berichte über erfolgreiche therapeutische Interventionen waren im Allgemeinen klein und widersprüchlich.
Jüngste Literatur, die sich auf die zuvor kaum verstandene Pathogenese von NLD ausdehnt, hat eine mögliche Rolle für IL-17 bei der Entwicklung dieses Zustands nahegelegt. Somit kann die Blockade von IL-17 eine mögliche therapeutische Strategie bei Patienten mit NLD sein. Secukinumab (Cosentyx) ist ein humaner monoklonaler Antikörper, der auf IL-17a abzielt und von der FDA für die Behandlung von Psoriasis zugelassen ist.
Diese Open-Label-Proof-of-Concept-Studie zur Anwendung von Secukinumab bei Patienten mit NLD könnte ein erster Schritt zur Aufklärung und Definition einer Behandlung für diese chronische und potenziell schwächende Erkrankung sein, für die derzeit keine von der FDA zugelassene Behandlung existiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene ab 18 Jahren
- Frühere Diagnose einer durch Biopsie nachgewiesenen NLD
Aktive NLD-Läsionen, definiert als
- klinische Anzeichen einer Entzündung, zum Beispiel gerötete Ränder, Juckreiz, Schmerzen, Dysästhesie
- Größer werdende Läsionen oder Auftreten neuer Läsionen innerhalb der letzten 3 Monate
- Ulzerationen
- Die Probanden müssen in der Lage sein, den Prüfarzt zu verstehen und mit ihm zu kommunizieren und die Anforderungen der Studie einzuhalten, und müssen eine schriftliche, unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abgeben, bevor studienbezogene Aktivitäten durchgeführt werden.
Ausschlusskriterien:
- Vorgeschichte einer anhaltenden, chronischen oder wiederkehrenden Infektionskrankheit oder Anzeichen einer Tuberkulose-Infektion, wie durch einen positiven QuantiFERON TB-Gold-Test beim Screening definiert.
- derzeit schwanger sind, stillen oder planen, während der Studie schwanger zu werden.
- Frühere Überempfindlichkeitsreaktion auf Secukinumab oder einen der Bestandteile.
- Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung (Morbus Crohn oder Colitis ulcerosa)
- Allergie gegen Latex
- Derzeit auf jedem anderen immunsuppressiven systemischen Medikament oder innerhalb von 28 Tagen nach dem Baseline-Besuch
- Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als alle Frauen, die physiologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, die nicht bereit sind, während der Studie und für 16 Wochen nach Beendigung der Behandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
- Probanden mit einem Serumkreatininspiegel von über 176,8 μmol/L (2,0 mg/dL)
- Screening der gesamten Leukozytenzahl < 2.500/μl oder Thrombozyten < 100.000/μl oder Neutrophile < 1.500/μl oder Hämoglobin < 8,5 g/dl
- Bekannte Infektion mit HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C bei Screening oder Randomisierung. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper und/oder Hep-B-Oberflächenantigen sind, werden von dieser Studie ausgeschlossen. Patienten, die Hepatitis-C-ab-positiv sind, werden ebenfalls von dieser Studie ausgeschlossen.
- Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung oder einer bekannten Malignität oder einer Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems innerhalb der letzten 5 Jahre (außer bei nicht-melanozytärem Hautkrebs und Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses)
- Sie nehmen während der Teilnahme an dieser Studie oder innerhalb von 28 Tagen vor dem Baseline-Besuch an einer anderen Studie teil, bei der ein Prüfpräparat oder -verfahren verwendet wird.
- Pläne für die Verabreichung von Lebendimpfstoffen während des Studienzeitraums oder 6 Wochen vor der Randomisierung
- Jede andere prozedurale Behandlung für NLD mit 28 Tagen vor dem Basisbesuch, einschließlich Phototherapie, chirurgischer Eingriff, Lasertherapie oder Kryotherapie.
- Alle anderen aktiven Hautkrankheiten oder -zustände (z. B. Bakterien-, Pilz- oder Virusinfektionen), die die Bewertung von NLD beeinträchtigen können;
- Zugrunde liegende Erkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf metabolische, hämatologische, renale, hepatische, pulmonale, neurologische, endokrine, kardiale, infektiöse oder gastrointestinale Erkrankungen), die nach Ansicht des Prüfarztes das Immunsystem des Patienten erheblich beeinträchtigen und/oder ihn einem inakzeptablen Risiko aussetzen eine immunmodulatorische Therapie erhalten
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Subkutane Injektion von Secukinumab
300 mg q wöchentlich für 5 Wochen, gefolgt von 300 mg alle 4 Wochen. Jeder Proband erhält 300 mg Secukinumab mit 2 Spritzen zu je 150 mg als subkutane Injektion in den Wochen 0, 1, 2, 3, 4 und dann alle 4 Wochen für insgesamt 9 Dosen über 24 Wochen. |
Secukinumab ist selektiv für humanes IL-17A und neutralisiert wirksam die Bioaktivität dieses Zytokins.
IL-17A ist das zentrale Zytokin bei zahlreichen Autoimmun- und Entzündungsprozessen.
Es gilt als eines der wichtigsten entzündungsfördernden Zytokine bei Autoimmunerkrankungen wie Psoriasis, PsA und AS, Uveitis, und es wird angenommen, dass es bei anderen entzündlichen Erkrankungen eine Rolle spielt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Durchschnittliche Punktzahl der Teilnehmer, die globale Bewertungsergebnisse des Prüfarztes erhalten haben
Zeitfenster: 24 Wochen
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Anzahl der Patienten, die Investigator Global Assessment Scores erhalten haben, die ihre Remission oder klinische Verbesserung, gemessen in Woche 24, bewerten. Die Mindestpunktzahl beträgt Null und die Höchstpunktzahl beträgt 6. Eine höhere Punktzahl ist schlechter. Partiturbeschreibungen: 0. Völlig klar: bis auf eine mögliche verbleibende Hyperpigmentierung
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24 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Histologie
Zeitfenster: 26 Wochen
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Anzahl der Probanden, die basierend auf dem histologischen Score eine Verbesserung erzielen. Der Score wird durch Addition der unten aufgeführten Subscores berechnet, die vom Dermatopathologen ausgewertet werden. Der Durchschnitt der Vor- und Nachbewertungen sowie die Gesamtveränderung der Bewertung werden mithilfe eines gepaarten T-Tests berechnet und verglichen.
Eine histologische Analyse wurde nicht durchgeführt, da die Studie vorzeitig beendet wurde. |
26 Wochen
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Basiswert des Schmerzscores und Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Anzahl der Patienten, die während und direkt nach der Behandlung mit Secukinumab-Injektionen die selbstberichtete Schmerz- und Stechintensität vervollständigten Ein Schmerz-Score wird auf der Grundlage der Wong-Baker Faces-Schmerzbewertungsskala (10-Punkte-Schmerz-Score) berechnet, die häufig zur Schmerzbewertung bei Kindern und Erwachsenen verwendet wird und auch in dermatologischen klinischen Studien verwendet wird. Skalenpunktzahl 0–10, höhere Punktzahl bedeutet schlechteres Ergebnis: 0 = Kein Schmerz 2 = Tut ein bisschen weh 4 = Tut etwas mehr weh 6 = Tut noch mehr weh 8 = Tut ganz weh 10 = Tut am schlimmsten Die Reaktion basiert auf einer Verbesserung des Wong-Baker-Schmerzwertes gegenüber dem Ausgangswert zu allen geplanten Zeitpunkten wird berechnet. Wir vergleichen die Schmerzwerte vor und nach der Behandlung und kategorisieren die Patienten als (i) behoben, (ii) verbessert, (iii) stabil, (iv) verschlechtert |
Ausgangswert und Woche 24
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Dermatologischer Lebensqualitätsindex
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Anzahl der Probanden, die sich basierend auf den von Patienten berichteten Ergebnissen verbessern. Der Dermatology Life Quality Index (DLQI) ist ein validierter allgemeiner dermatologischer Fragebogen, der aus 10 Elementen besteht, die die gesundheitsbezogene Lebensqualität der Probanden bewerten (tägliche Aktivitäten, persönliche Beziehungen, Symptome und Gefühle, Freizeit). , Arbeit und Schule und Behandlung) Die Bewertung jeder Frage ist wie folgt: Sehr viel bewertet = 3 Punkte, Viel bewertet = 2 Punkte, Wenig bewertet = 1, Überhaupt nicht bewertet = 0 Punkte, Nicht relevant bewertet = 0 Punkte, Frage 7, „Arbeits- oder Studienverhinderung“ bewertet = 3 Punkte. Der DLQI wird berechnet, indem die Punktzahl jeder Frage addiert wird, was zu einem Höchstwert von 30 (d. h. maximale Auswirkung auf die Lebensqualität) und einem Mindestwert von 0 (d. h. keine Auswirkung von Hauterkrankungen auf die Lebensqualität) führt. Je höher der Wert, desto stärker ist die Lebensqualität beeinträchtigt. 0-1 = Keine Auswirkung auf das Leben des Patienten, 2-5 = Kleine Auswirkung, 6-10 = Mittlere Auswirkung, 11-20 = Sehr große Auswirkung, 21-30 = Extrem große Auswirkung. |
Ausgangswert und Woche 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 2018P000634
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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