Секукинумаб для лечения НЛД (Козэнтикс) у пациентов с липоидным некробиозом при диабетическом диабете (НЛД)
Открытое исследование для подтверждения концепции применения секукинумаба (козентикса) у пациентов с диабетическим липоидным некробиозом (НЛД)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Липоидный некробиоз (ДНЛ) представляет собой редкое гранулематозное заболевание кожи, часто проявляющееся папулами и, в конечном итоге, атрофическими бляшками, чаще всего на дистальных разгибателях нижних конечностей, которые могут быть болезненными и обезображивающими. В настоящее время не существует одобренного FDA лечения, и не описан хорошо зарекомендовавший себя алгоритм лечения. Сообщения об успешных терапевтических вмешательствах, как правило, были небольшими и противоречивыми.
Недавняя литература, расширяющая ранее плохо изученный патогенез NLD, предполагает потенциальную роль IL-17 в развитии этого состояния. Таким образом, блокада ИЛ-17 может быть потенциальной терапевтической стратегией у пациентов с НЗЛ. Секукинумаб (Козентикс) представляет собой человеческое моноклональное антитело, нацеленное на IL-17a, и одобрено FDA для лечения псориаза.
Это открытое исследование, подтверждающее концепцию применения секукинумаба у пациентов с НЗЛ, может стать первым шагом в выяснении и определении лечения этого хронического и потенциально изнурительного состояния, для которого в настоящее время не существует одобренного FDA лечения.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые, от 18 лет и старше
- Предыдущий диагноз NLD, подтвержденный биопсией
Активные поражения NLD, определяемые как
- клинические признаки воспаления, например эритематозные края, ощущение зуда, боли, дизестезия
- очаги увеличиваются в размерах или появляются новые очаги в течение последних 3 месяцев
- изъязвления
- Субъекты должны иметь возможность понимать исследователя и общаться с ним, а также соблюдать требования исследования и должны дать письменное, подписанное и датированное информированное согласие до выполнения любой деятельности, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- Текущее, хроническое или рецидивирующее инфекционное заболевание в анамнезе или признаки туберкулезной инфекции, определяемые положительным тестом QuantiFERON TB-Gold при скрининге.
- В настоящее время беременны, кормите грудью или планируют забеременеть во время исследования.
- Предыдущая реакция гиперчувствительности на секукинумаб или любой из компонентов.
- История воспалительного заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит)
- Аллергия на латекс
- В настоящее время принимает любые другие системные иммунодепрессанты или в течение 28 дней после исходного визита
- Женщины детородного возраста, определяемые как все женщины, физиологически способные забеременеть, не желающие использовать эффективные методы контрацепции во время исследования и в течение 16 недель после прекращения лечения.
- Субъекты с уровнем креатинина в сыворотке выше 176,8 мкмоль/л (2,0 мг/дл)
- Скрининг: общее количество лейкоцитов <2500/мкл, или тромбоцитов <100 000/мкл, или нейтрофилов <1500/мкл, или гемоглобина <8,5 г/дл
- Установленная инфекция ВИЧ, гепатитом В или гепатитом С при скрининге или рандомизации. Пациенты с положительными антителами к ядерному гепатиту В и/или поверхностному антигену гепатита В будут исключены из этого исследования. Пациенты с положительным результатом на гепатит С также будут исключены из этого исследования.
- Лимфопролиферативное заболевание в анамнезе или любое известное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование любой системы органов в течение последних 5 лет (за исключением немеланомного рака кожи и карциномы in situ шейки матки)
- Участвуют в другом исследовании с использованием исследуемого агента или процедуры во время участия в этом исследовании или в течение 28 дней до исходного визита.
- Планы введения живых вакцин в течение периода исследования или за 6 недель до рандомизации
- Любое другое процедурное лечение НЛД за 28 дней до исходного визита, включая фототерапию, хирургическое вмешательство, лазеротерапию или криотерапию.
- Любое другое активное кожное заболевание или состояние (например, бактериальная, грибковая или вирусная инфекция), которое может помешать оценке NLD;
- Сопутствующее заболевание (включая, помимо прочего, метаболическое, гематологическое, почечное, печеночное, легочное, неврологическое, эндокринное, сердечное, инфекционное или желудочно-кишечное), которое, по мнению исследователя, значительно снижает иммунитет субъекта и/или подвергает субъекта неприемлемому риску получающих иммуномодулирующую терапию
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Секукинумаб подкожная инъекция
300 мг еженедельно в течение 5 недель, затем по 300 мг каждые 4 недели. Каждый субъект получит 300 мг секукинумаба, используя 2 шприца по 150 мг каждый в виде подкожной инъекции на 0, 1, 2, 3, 4 неделе, а затем каждые 4 недели, всего 9 доз в течение 24 недель. |
Секукинумаб является селективным в отношении человеческого IL-17A и эффективно нейтрализует биологическую активность этого цитокина.
IL-17A является центральным цитокином при множественных аутоиммунных и воспалительных процессах.
Он признан одним из основных провоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях, таких как псориаз, ПсА и АС, увеит, и считается, что он играет роль в других воспалительных состояниях.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая оценка исследователя
Временное ограничение: 24 недели
|
Доля пациентов, достигших ремиссии или клинического улучшения на основе общей шкалы оценки исследователя, измеренной на 24-й неделе. Оценка Описание 0. Полностью чистый: за исключением возможной остаточной гиперпигментации
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Гистология
Временное ограничение: 26 недель
|
Доля субъектов, достигших улучшения на основе гистологической оценки. Балл рассчитывается путем добавления суббаллов, как указано ниже, которые будут оцениваться дерматопатологом. Среднее значение оценок до и после, а также общее изменение оценок будут рассчитаны и сравнены с использованием парного Т-теста.
|
26 недель
|
|
Оценка боли
Временное ограничение: Оценивали на 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 25 неделе
|
Самооценка интенсивности боли и жжения во время и сразу после лечения инъекциями секукинумаба Оценка боли будет рассчитываться на основе 10-балльной шкалы боли Вонга-Бейкера, которая широко используется для оценки боли как у детей, так и у взрослых, а также в клинических испытаниях дерматологии. Будет рассчитан ответ, основанный на улучшении по сравнению с исходным уровнем оценки боли по шкале Вонга-Бейкера во все запланированные моменты времени. Мы сравним значения боли до и после лечения и разделим пациентов на следующие категории: (i) Решено (ii) Улучшилось (iii) Стабильно (iv) Ухудшилось |
Оценивали на 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 25 неделе
|
|
Дерматологический индекс качества жизни
Временное ограничение: Оценивали на 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 25 неделе
|
Доля субъектов, улучшившихся на основании результатов, о которых сообщают пациенты. DLQI представляет собой утвержденный общий дерматологический опросник, состоящий из 10 пунктов, которые оценивают качество жизни субъекта, связанное со здоровьем (повседневная деятельность, личные отношения, симптомы и чувства, досуг, работа и учеба, а также лечения) DLQI является психометрически валидным и надежным инструментом, который был переведен на несколько языков, и было показано, что общие баллы DLQI реагируют на изменения.
Минимально важная разница для DLQI была оценена как изменение от 2 до 5 пунктов от исходного уровня.
|
Оценивали на 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16, 20, 25 неделе
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2018P000634
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .