Secukinumabi NLD:lle (Cosentyx) potilailla, joilla on necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Avoin Proof of Concept -tutkimus koskien secukinumabin (Cosentyx) käyttöä potilailla, joilla on Necrobiosis Lipoidica Diabeticorum (NLD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Necrobiosis lipoidica diabeticorum (NLD) on harvinainen ihon granulomatoottinen tila, jossa esiintyy usein näppylöitä ja lopulta atrofisia plakkeja, yleisimmin alaraajojen distaalisissa ojentajalihaksissa, mikä voi olla tuskallista ja vääristävää. Tällä hetkellä ei ole olemassa FDA:n hyväksymää hoitoa, eikä vakiintunutta hoitoalgoritmia ole kuvattu. Raportit onnistuneista terapeuttisista interventioista ovat yleensä olleet pieniä ja epäjohdonmukaisia.
Viimeaikainen kirjallisuus, joka laajentaa aiemmin huonosti ymmärrettyä NLD:n patogeneesiä, on ehdottanut IL-17:n mahdollista roolia tämän tilan kehittymisessä. Siten IL-17:n salpaus voi olla mahdollinen terapeuttinen strategia potilailla, joilla on NLD. Secukinumabi (Cosentyx) on ihmisen monoklonaalinen vasta-aine, joka kohdistuu IL-17a:han ja on FDA:n hyväksymä psoriaasin hoitoon.
Tämä avoin konseptitutkimus Secukinumabin käytöstä NLD-potilailla voi olla ensimmäinen askel hoidon selvittämisessä ja määrittelyssä tähän krooniseen ja mahdollisesti heikentävään sairauteen, jolle ei tällä hetkellä ole olemassa FDA:n hyväksymää hoitoa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset, 18 vuotta täyttäneet
- Aiempi diagnoosi biopsialla todistetusta NLD:stä
Aktiiviset NLD-leesiot, jotka määritellään nimellä
- tulehduksen kliiniset merkit, esimerkiksi punoitusreunat, kutina, kipu, dysestesia
- leesiot, joiden koko kasvaa tai uusia vaurioita ilmaantuu viimeisen 3 kuukauden aikana
- haavaumia
- Koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään tutkijaa ja kommunikoimaan hänen kanssaan ja noudattamaan tutkimuksen vaatimuksia, ja heidän on annettava kirjallinen, allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkään tutkimukseen liittyvän toiminnan suorittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi meneillään oleva, krooninen tai toistuva infektiosairaus tai näyttöä tuberkuloosiinfektiosta seulonnan aikana saadun positiivisen QuantiFERON TB-Gold -testin perusteella.
- olet tällä hetkellä raskaana, imetät tai suunnittelet raskautta tutkimuksen aikana.
- Aiempi yliherkkyysreaktio sekukinumabille tai jollekin aineosalle.
- Tulehduksellinen suolistosairaus (Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus)
- Allergia lateksille
- Tällä hetkellä mitä tahansa muuta immunosuppressanttia systeemistä lääkitystä tai 28 päivän sisällä lähtötilanteesta
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka määritellään naisiksi, jotka fysiologisesti voivat tulla raskaaksi ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 16 viikon ajan hoidon lopettamisen jälkeen.
- Potilaat, joiden seerumin kreatiniinitaso on yli 176,8 μmol/L (2,0 mg/dl)
- Valkosolujen kokonaismäärän seulonta <2500/μL tai verihiutaleet <100000/μl tai neutrofiilit <1500/μl tai hemoglobiini <8,5g/dl
- Tunnettu HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -infektio seulonnassa tai satunnaistuksessa. Potilaat, jotka ovat hepatiitti B Core -vasta-aine- ja/tai Hep B -pinta-antigeenipositiivisia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Potilaat, jotka ovat hepatiitti C ab -positiivisia, suljetaan myös pois tästä tutkimuksesta.
- Aiemmin lymfoproliferatiivinen sairaus tai mikä tahansa tunnettu pahanlaatuinen kasvain tai minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisten 5 vuoden aikana (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja kohdunkaulan karsinooma in situ)
- Osallistuvat toiseen tutkimukseen käyttämällä tutkimusainetta tai toimenpidettä tähän tutkimukseen osallistumisen aikana tai 28 päivän sisällä ennen lähtökohtaista käyntiä.
- Suunnitelmat elävien rokotteiden antamiseksi tutkimusjakson aikana tai 6 viikkoa ennen satunnaistamista
- Mikä tahansa muu NLD:n menettelyllinen hoito 28 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä, mukaan lukien valohoito, kirurginen toimenpide, laserhoito tai kryoterapia.
- Mikä tahansa muu aktiivinen ihosairaus tai -sairaus (esim. bakteeri-, sieni- tai virusinfektio), joka voi häiritä NLD:n arviointia;
- Taustalla oleva sairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen metaboliseen, hematologiseen, munuais-, maksa-, keuhko-, neurologiseen, endokriiniseen, sydämeen, infektioon tai maha-suolikanavaan liittyvä sairaus), joka tutkijan mielestä heikentää merkittävästi tutkittavan immuunijärjestelmää ja/tai asettaa potilaan kohtuuttoman riskin sairastua saavat immunomoduloivaa hoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Secukinumabi ihonalainen injektio
300 mg q viikossa 5 viikon ajan ja sen jälkeen 300 mg q 4 viikon ajan. Jokainen koehenkilö saa 300 mg Secukinumabia käyttämällä kahta 150 mg:n ruiskua ihonalaisena injektiona viikoilla 0, 1, 2, 3, 4 ja sitten joka 4. viikko yhteensä 9 annosta 24 viikon aikana. |
Sekukinumabi on selektiivinen ihmisen IL-17A:lle ja neutraloi tehokkaasti tämän sytokiinin bioaktiivisuuden.
IL-17A on keskeinen sytokiini useissa autoimmuuni- ja tulehdusprosesseissa.
Se tunnustetaan yhdeksi tärkeimmistä tulehdusta edistävistä sytokiineistä autoimmuunisairauksissa, kuten psoriaasissa, PsA:ssa ja AS:ssa, uveiitissa, ja sen uskotaan vaikuttavan muihin tulehdustiloihin.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkijan kokonaisarviointipisteet saaneiden osallistujien keskimääräinen pistemäärä
Aikaikkuna: 24 viikkoa
|
Niiden potilaiden määrä, jotka saivat Investigator Global Assessment Scores -arvioinnin, joka arvioi remissionsa tai kliinisen paranemisensa viikolla 24 mitattuna. Minimipistemäärä on nolla ja maksimipistemäärä on 6. Suurempi pistemäärä on huonompi. Pisteiden kuvaukset: 0. Täysin kirkas: paitsi mahdollinen jäännöshyperpigmentaatio
|
24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Histologia
Aikaikkuna: 26 viikkoa
|
Niiden koehenkilöiden lukumäärä, jotka saavuttivat paranemisen histologisen pistemäärän perusteella. Pisteet lasketaan lisäämällä alla luetellut alapisteet, jotka ihotautilääkäri arvioi. Ennen ja jälkeen saatujen pisteiden keskiarvo ja kokonaismuutos pisteissä lasketaan ja niitä verrataan parillisen T-testin avulla.
Histologista analyysiä ei tehty, koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti. |
26 viikkoa
|
|
Kipupisteiden perusarvo ja viikko 24
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Niiden potilaiden määrä, jotka selvittivät itse ilmoittaman kivun ja pistelyn voimakkuuden Secukinumab-injektioiden aikana ja välittömästi sen jälkeen Kipupistemäärä lasketaan Wong-Baker Faces Pain -luokitusasteikon (10 pisteen kipupisteen) perusteella, jota on käytetty laajasti sekä lasten että aikuisten kivun arvioinnissa ja jota on käytetty myös dermatologisissa kliinisissä tutkimuksissa. Asteikkopisteet 0-10, korkeampi pistemäärä tarkoittaa huonompaa lopputulosta: 0 = ei loukkaantunut 2 = sattuu hieman 4 = sattuu hieman enemmän 6 = sattuu vielä enemmän 8 = sattuu koko ajan 10 = sattuu pahin vaste perustuu Wong-Bakerin kipupisteen parantumiseen lähtötilanteesta kaikkina aikataulun mukaisina aikoina lasketaan. Vertailemme ennen hoitoa ja sen jälkeisiä kipuarvoja ja luokittelemme potilaat (i) parantuneet (ii) parantuneet (iii) vakaat (iv) pahentuneet. |
Lähtötilanne ja viikko 24
|
|
Dermatologian elämänlaatuindeksi
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja viikko 24
|
Potilaiden raportoimien tulosten perusteella paranevien koehenkilöiden määrä Dermatology Life Quality Index (DLQI) on validoitu yleinen dermatologinen kyselylomake, joka koostuu 10 kohdasta, jotka arvioivat koehenkilön terveyteen liittyvää elämänlaatua (päivittäiset toimet, henkilökohtaiset suhteet, oireet ja tunteet, vapaa-aika) , työ ja koulu ja hoito) Jokaisen kysymyksen pisteytys on seuraava: Erittäin paljon pisteytetty = 3 pistettä, paljon saanut = 2 pistettä, vähän saanut = 1, ei ollenkaan = 0 pistettä, ei relevantti pisteytetty = 0 pistettä, kysymys 7, "estetty työskentely tai opiskelu" pisteytetty = 3 pistettä. DLQI lasketaan lisäämällä kunkin kysymyksen pisteet, jolloin tuloksena on enintään 30 (tarkoittaa suurinta vaikutusta elämänlaatuun) ja vähintään 0 (tarkoittaa, että ihosairaudella ei ole vaikutusta elämänlaatuun). Mitä korkeampi pistemäärä, sitä enemmän elämänlaatu heikkenee. 0-1 = Ei vaikutusta potilaan elämään, 2-5 = pieni vaikutus, 6-10 = kohtalainen vaikutus, 11-20 = erittäin suuri vaikutus, 21-30 = erittäin suuri vaikutus. |
Lähtötilanne ja viikko 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Alexa Kimball, MD MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018P000634
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .