Pilotní studie sarkoidózy závislé na kortikosteroidech vytvářející hypotézu tofacitinibu
3. prosince 2021 aktualizováno: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Toto je pilotní studie, která má určit, zda je opodstatněný další výzkum s cílem posoudit, zda je tofacitinib účinnou steroidy šetřící léčbou plicní sarkoidózy.
Primárním cílovým parametrem této studie je 50% nebo větší snížení potřeby kortikosteroidů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Detailní popis
Primární cíle:
Cíl 1: Otestovat hypotézu, že přidání tofacitinibu umožní pacientům se sarkoidózou 50% nebo větší snížení jejich potřeby kortikosteroidů, aniž by došlo k významnému snížení testů plicních funkcí, a s podobnou kvalitou života, jaká byla naměřena validovaným dotazníkem ( 1).
Cíl 2: Otestovat hypotézu, že přidání tofacitinibu bude mít za následek signifikantně sníženou expresi signálního přenašeče a aktivátoru transkripce (STAT)-1 dependentní genové exprese.
Obrys:
Toto je 16týdenní otevřená intervenční studie prokazující koncept a generující hypotézy. Všichni jedinci budou dostávat tofacitinib 5 mg dvakrát denně po dobu 16 týdnů. Po čtyřech týdnech léčby tofacitinibem bude kortikosteroid snižován podle předem definovaného protokolu; jakmile bylo dosaženo snížení o 50 %, jakékoli další snižování bude záviset na uvážení lékaře. Po 16 týdnech bude subjektům, které splní primární cílový bod, povoleno volitelné jednoleté otevřené prodloužení.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
5
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 89 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Seznamte se s definicí plicního sarkoidu Světové asociace sarkoidózy a dalších granulomatózních poruch (WASOG)
- Histologicky prokázaný sarkoid
- Důkaz plicního sarkoidu na rentgenovém snímku hrudníku
- Nucená vitální kapacita > 50 %
- Ke kontrole sarkoidózy je zapotřebí 15-30 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu.
- Stabilní dávka prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu po dobu 4 týdnů před zařazením.
Kritéria vyloučení:
- Během dvou měsíců před obdobím studie může užívat methotrexát, ale ne jinou imunosupresivní nebo imunomodulační léčbu. To zahrnuje, ale není omezeno na azathioprin, cyklofosfamid, leflunomid, mykofenolát mofetil, cyklosporin, takrolimus a biologické léky.
- Pacienti vyžadující > 30 mg/den prednisonu nebo ekvivalent.
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Hemoglobin < 9 g/dl nebo hematokrit < 30 %
- Počet bílých krvinek <3,0 K/m3
- Absolutní počet neutrofilů <1,2 K/cu mm
- Počet krevních destiček <100 K/cu mm
- Subjekty s odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace (GFR) ≤40 ml/min
- Subjekty s celkovým bilirubinem, aspartátaminotransferázou (AST) nebo alaninaminotransferázou (ALT) více než 1,5násobkem horní hranice normálu při screeningu.
- Závažné, progresivní nebo nekontrolované chronické onemocnění jater včetně fibrózy, cirhózy nebo nedávné nebo aktivní hepatitidy.
- Anamnéza jakékoli lymfoproliferativní poruchy, jako je lymfoproliferativní porucha související s virem Epstein-Barrové (EBV), lymfom, leukémie v anamnéze nebo známky a příznaky svědčící pro současné lymfatické onemocnění.
- Aktuální malignita nebo malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené nebo excidované nemetastatické bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže nebo cervikálního karcinomu in situ.
- Máte nebo jste měli oportunní infekci (např. herpes zoster [pásový opar], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergilózu a aspergilom, histoplazmózu nebo mykobakterie jiné než TBC) během 6 měsíců před screeningem.
- Máte známou infekci virem lidské imunodeficience (HIV)
- Máte současné známky a příznaky systémového lupus erythematodes nebo těžkých, progresivních nebo nekontrolovaných ledvinových, jaterních, hematologických, endokrinních, plicních, srdečních (třída III nebo IV New York Heart Association), neurologických nebo cerebrálních onemocnění (s výjimkou sarkoidózy ).
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Otevřená léčba
Všichni jedinci budou dostávat tofacitinib 5 mg dvakrát denně od týdne 0 do týdne 16 a snižování dávky kortikosteroidů počínaje týdnem 16.
Účastníci také podstupují spirometrii, testování sekvencí RNA a laboratorní hodnocení.
|
Tofacitinib 5 mg perorální tableta dvakrát denně po dobu 16 týdnů
Ostatní jména:
Spirometrie na začátku, týden 4, týden 8, týden 12 a týden 16
Ostatní jména:
Test sekvenování RNA na začátku a v týdnu 16
Laboratorní testování na začátku a v týdnech 2, 4, 8, 12 a 16
Ostatní jména:
Postupné podávání kortikosteroidů počínaje 4. týdnem
Ostatní jména:
Po 16 týdnech bude subjektům, které splní primární cílový bod, povoleno volitelné jednoleté otevřené prodloužení.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s 50% snížením potřeby kortikosteroidů
Časové okno: 16 týdnů
|
50% snížení potřeby kortikosteroidů do 16. týdne, bez významného poklesu jejich plicních funkcí definovaných jako >15% pokles usilovné vitální kapacity (FVC), usilovného výdechového objemu za 1 sekundu (FEV1) nebo difuzní kapacity plic pro uhlík monoxidu (DLCO) vzhledem k základní hodnotě
|
16 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s významně sníženou expresí genů zprostředkovaných STAT1, jak je určeno sekvenováním RNA
Časové okno: 16 týdnů
|
Sekvenování RNA z periferní krve bylo provedeno před a po 16 týdnech léčby tofacitinibem.
Významné změny jsou definovány jako alespoň 1,5násobná změna v expresi genů zprostředkovaných STAT1, s hodnotou p falešného objevení < 0,05.
|
16 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Rosenbaum JT, Choi D, Wilson DJ, Grossniklaus HE, Harrington CA, Sibley CH, Dailey RA, Ng JD, Steele EA, Czyz CN, Foster JA, Tse D, Alabiad C, Dubovy S, Parekh P, Harris GJ, Kazim M, Patel P, White V, Dolman P, Korn BS, Kikkawa D, Edward DP, Alkatan H, Al-Hussain H, Yeatts RP, Selva D, Stauffer P, Planck SR. Parallel Gene Expression Changes in Sarcoidosis Involving the Lacrimal Gland, Orbital Tissue, or Blood. JAMA Ophthalmol. 2015 Jul;133(7):770-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0726.
- Friedman MA, Le B, Stevens J, Desmarais J, Seifer D, Ogle K, Choi D, Harrington CA, Jackson P, Rosenbaum JT. Tofacitinib as a Steroid-Sparing Therapy in Pulmonary Sarcoidosis, an Open-Label Prospective Proof-of-Concept Study. Lung. 2021 Apr;199(2):147-153. doi: 10.1007/s00408-021-00436-8. Epub 2021 Apr 7.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. května 2019
Primární dokončení (Aktuální)
24. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. června 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
2. ledna 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
2. ledna 2019
První zveřejněno (Aktuální)
4. ledna 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
18. února 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
3. prosince 2021
Naposledy ověřeno
1. prosince 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Lymfoproliferativní poruchy
- Lymfatická onemocnění
- Plicní onemocnění
- Onemocnění plic, intersticiální
- Sarkoidóza, plicní
- Sarkoidóza
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Protizánětlivé látky
- Antineoplastická činidla
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Inhibitory proteinkinázy
- Prednison
- Tofacitinib
Další identifikační čísla studie
- STUDY00017902
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Popis plánu IPD
Budou zpřístupněna deidentifikovaná data jednotlivých účastníků pro všechny primární a sekundární výsledky.
Časový rámec sdílení IPD
Od 1. ledna 2022 do 31. prosince 2023
Kritéria přístupu pro sdílení IPD
E-mail na friedmam@ohsu.edu
Typ podpůrných informací pro sdílení IPD
- Protokol studie
- Plán statistické analýzy (SAP)
- Formulář informovaného souhlasu (ICF)
- Zpráva o klinické studii (CSR)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .