Tofacitinib-Hypothesen-generierende Pilotstudie für Kortikosteroid-abhängige Sarkoidose
3. Dezember 2021 aktualisiert von: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Dies ist eine Pilotstudie, um festzustellen, ob weitere Forschung gerechtfertigt ist, um zu beurteilen, ob Tofacitinib eine wirksame steroidsparende Behandlung der Lungensarkoidose ist.
Der primäre Endpunkt dieser Studie ist eine Verringerung des Kortikosteroidbedarfs um mindestens 50 %.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Hauptziele:
Ziel 1: Testen Sie die Hypothese, dass die Zugabe von Tofacitinib Patienten mit Sarkoidose eine Reduzierung ihres Kortikosteroidbedarfs um 50 % oder mehr ohne eine signifikante Abnahme der Lungenfunktionstests und eine ähnliche Lebensqualität ermöglichen wird, wie durch einen validierten Fragebogen gemessen ( 1).
Ziel 2: Testen Sie die Hypothese, dass die Zugabe von Tofacitinib zu einer signifikant verringerten Expression der Signaltransduktor- und Aktivator-der-Transkription (STAT)-1-abhängigen Genexpression führt.
Umriss:
Dies ist eine 16-wöchige Open-Label-, Interventions-, Proof-of-Concept-, Hypothesen-generierende Studie. Alle Probanden erhalten 16 Wochen lang zweimal täglich 5 mg Tofacitinib. Nach vier Wochen unter Tofacitinib wird das Kortikosteroid gemäß einem vordefinierten Protokoll ausgeschlichen; Sobald eine Reduktion von 50 % erreicht ist, erfolgt jede weitere Verjüngung nach Ermessen des Arztes. Nach 16 Wochen wird Probanden, die den primären Endpunkt erreichen, eine optionale Open-Label-Verlängerung um ein Jahr gewährt.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
5
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 89 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Lernen Sie die Definition des Lungensarkoids der World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (WASOG) kennen
- Histologisch gesichertes Sarkoid
- Nachweis eines Lungensarkoids im Thorax-Röntgenbild
- Erzwungene Vitalkapazität von > 50 %
- Benötigen Sie 15-30 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid, um die Sarkoidose zu kontrollieren.
- Stabile Dosis von Prednison oder einem gleichwertigen Kortikosteroid für 4 Wochen vor der Einschreibung.
Ausschlusskriterien:
- Kann in den zwei Monaten vor dem Studienzeitraum Methotrexat, aber keine anderen immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Behandlungen einnehmen. Dies umfasst unter anderem Azathioprin, Cyclophosphamid, Leflunomid, Mycophenolatmofetil, Cyclosporin, Tacrolimus und biologische Medikamente.
- Patienten, die > 30 mg/Tag Prednison oder Äquivalent benötigen.
- Schwangere oder stillende Frauen.
- Hämoglobin < 9 g/dL oder Hämatokrit < 30 %
- Leukozytenzahl < 3,0 K/cu mm
- Absolute Neutrophilenzahl < 1,2 K/cu mm
- Thrombozytenzahl < 100 K/cu mm
- Probanden mit einer geschätzten glomerulären Filtrationsrate (GFR) ≤40 ml/min
- Patienten mit einem Gesamt-Bilirubin, einer Aspartat-Aminotransferase (AST) oder einer Alanin-Aminotransferase (ALT) von mehr als dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts beim Screening.
- Schwere, fortschreitende oder unkontrollierte chronische Lebererkrankung einschließlich Fibrose, Zirrhose oder kürzlich aufgetretene oder aktive Hepatitis.
- Vorgeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung wie Epstein-Barr-Virus (EBV) verwandte lymphoproliferative Erkrankung, Vorgeschichte von Lymphom, Leukämie oder Anzeichen und Symptome, die auf eine aktuelle lymphatische Erkrankung hindeuten.
- Aktuelle Malignität oder Malignität in der Anamnese, mit Ausnahme von angemessen behandeltem oder exzidiertem nicht metastasiertem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ.
- Haben oder hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine opportunistische Infektion (z. B. Herpes zoster [Gürtelrose], Cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, Aspergillose und Aspergillom, Histoplasmose oder andere Mykobakterien als TB).
- eine bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) haben
- Aktuelle Anzeichen und Symptome von systemischem Lupus erythematodes oder schweren, fortschreitenden oder unkontrollierten Nieren-, Leber-, hämatologischen, endokrinen, pulmonalen, kardialen (New York Heart Association Klasse III oder IV), neurologischen oder zerebralen Erkrankungen (mit Ausnahme von Sarkoidose) haben ).
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: N / A
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Open-Label-Behandlung
Alle Probanden erhalten von Woche 0 bis Woche 16 zweimal täglich 5 mg Tofacitinib und ab Woche 16 eine Reduzierung der Kortikosteroide.
Die Teilnehmer werden außerdem Spirometrie, RNA-Sequenztests und Laboruntersuchungen unterzogen.
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Tofacitinib 5 mg zum Einnehmen zweimal täglich für 16 Wochen
Andere Namen:
Spirometrietests zu Studienbeginn, Woche 4, Woche 8, Woche 12 und Woche 16
Andere Namen:
RNA-Sequenzierungstest zu Studienbeginn und in Woche 16
Labortests zu Studienbeginn und in den Wochen 2, 4, 8, 12 und 16
Andere Namen:
Kortikosteroide ab Woche 4 ausschleichen
Andere Namen:
Nach 16 Wochen wird Probanden, die den primären Endpunkt erreichen, eine optionale Open-Label-Verlängerung um ein Jahr gewährt.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit 50 % weniger Kortikosteroidbedarf
Zeitfenster: 16 Wochen
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50 % Reduktion des Kortikosteroidbedarfs bis Woche 16, ohne signifikanten Rückgang ihrer Lungenfunktion – definiert als > 15 % Abnahme der forcierten Vitalkapazität (FVC), des forcierten Exspirationsvolumens bei 1 Sekunde (FEV1) oder der Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenstoff Kohlenmonoxid (DLCO) relativ zum Ausgangswert
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16 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anzahl der Teilnehmer mit signifikant verringerter Expression von STAT1-vermittelten Genen, wie durch RNA-Sequenzierung bestimmt
Zeitfenster: 16 Wochen
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Periphere Blut-RNA-Sequenzierung vor und nach 16-wöchiger Behandlung mit Tofacitinib.
Signifikante Veränderungen sind definiert als mindestens 1,5-fache Veränderung in der Expression von STAT1-vermittelten Genen mit einem p-Wert der Falschentdeckungsrate von < 0,05.
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16 Wochen
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Rosenbaum JT, Choi D, Wilson DJ, Grossniklaus HE, Harrington CA, Sibley CH, Dailey RA, Ng JD, Steele EA, Czyz CN, Foster JA, Tse D, Alabiad C, Dubovy S, Parekh P, Harris GJ, Kazim M, Patel P, White V, Dolman P, Korn BS, Kikkawa D, Edward DP, Alkatan H, Al-Hussain H, Yeatts RP, Selva D, Stauffer P, Planck SR. Parallel Gene Expression Changes in Sarcoidosis Involving the Lacrimal Gland, Orbital Tissue, or Blood. JAMA Ophthalmol. 2015 Jul;133(7):770-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0726.
- Friedman MA, Le B, Stevens J, Desmarais J, Seifer D, Ogle K, Choi D, Harrington CA, Jackson P, Rosenbaum JT. Tofacitinib as a Steroid-Sparing Therapy in Pulmonary Sarcoidosis, an Open-Label Prospective Proof-of-Concept Study. Lung. 2021 Apr;199(2):147-153. doi: 10.1007/s00408-021-00436-8. Epub 2021 Apr 7.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
15. Mai 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
24. Juni 2020
Studienabschluss (Tatsächlich)
24. Juni 2021
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
4. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
18. Februar 2022
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
3. Dezember 2021
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2021
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen der Atemwege
- Lymphoproliferative Erkrankungen
- Lymphatische Erkrankungen
- Lungenkrankheit
- Lungenerkrankungen, Interstitial
- Sarkoidose, pulmonal
- Sarkoidose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Enzym-Inhibitoren
- Entzündungshemmende Mittel
- Antineoplastische Mittel
- Glukokortikoide
- Hormone
- Hormone, Hormonersatzstoffe und Hormonantagonisten
- Antineoplastische Mittel, hormonell
- Proteinkinase-Inhibitoren
- Prednison
- Tofacitinib
Andere Studien-ID-Nummern
- STUDY00017902
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Ja
Beschreibung des IPD-Plans
Anonymisierte individuelle Teilnehmerdaten für alle primären und sekundären Ergebnisse werden zur Verfügung gestellt.
IPD-Sharing-Zeitrahmen
1. Januar 2022 bis 31. Dezember 2023
IPD-Sharing-Zugriffskriterien
E-Mail an friedmam@ohsu.edu
Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen
- Studienprotokoll
- Statistischer Analyseplan (SAP)
- Einwilligungserklärung (ICF)
- Klinischer Studienbericht (CSR)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Nein
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