Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Tofacitinib hypotese-genererende, pilotundersøgelse for kortikosteroid-afhængig sarkoidose

3. december 2021 opdateret af: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Dette er et pilotstudie for at afgøre, om yderligere forskning er berettiget til at vurdere, om tofacitinib er en effektiv steroidbesparende behandling for pulmonal sarkoidose. Det primære endepunkt for denne undersøgelse er en 50 % eller mere reduktion i kortikosteroidbehovet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

Mål 1: Test hypotesen om, at tilsætning af tofacitinib vil give patienter med sarkoidose mulighed for at få 50 % eller større reduktion i deres kortikosteroidbehov uden et signifikant fald i lungefunktionstestning og med en tilsvarende livskvalitet som målt med et valideret spørgeskema ( 1).

Mål 2: Test hypotesen om, at tilsætning af tofacitinib vil resultere i signifikant nedsat ekspression af signaltransducer og aktivator af transkription (STAT)-1 afhængig genekspression.

Omrids:

Dette er en 16-ugers åben-label, interventionel, proof of concept, hypotese-genererende undersøgelse. Alle forsøgspersoner vil modtage Tofacitinib 5 mg to gange dagligt i 16 uger. Efter fire uger på Tofacitinib vil kortikosteroidet blive nedtrappet i henhold til en foruddefineret protokol; når en reduktion på 50 % er opnået, vil enhver yderligere nedtrapning ske efter lægens skøn. Efter 16 uger vil forsøgspersoner, der opfylder det primære endepunkt, få lov til en valgfri forlængelse af et år åbent.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 89 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mød World Association of Sarcoidosis and Other Granulomatous Disorders (WASOG) definition af pulmonal sarcoid
  • Histologisk bevist sarkoid
  • Bevis for pulmonal sarkoid på røntgenbillede af thorax
  • Tvungen vital kapacitet på > 50 %
  • Kræver 15-30 mg/dag af prednison eller tilsvarende kortikosteroid for at kontrollere sarkoidose.
  • Stabil dosis af prednison eller tilsvarende kortikosteroid i 4 uger før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

  • Tager muligvis methotrexat, men ikke andre immunsuppressive eller immunmodulerende behandlinger i de to måneder forud for studieperioden. Dette omfatter, men er ikke begrænset til, azathioprin, cyclophosphamid, leflunomid, mycophenolatmofetil, cyclosporin, tacrolimus og biologiske lægemidler.
  • Patienter, der kræver >30 mg/dag prednison eller tilsvarende.
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Hæmoglobin < 9 g/dL eller hæmatokrit < 30 %
  • Antal hvide blodlegemer <3,0 K/cu mm
  • Absolut neutrofiltal <1,2 K/cu mm
  • Blodpladetal <100 K/cu mm
  • Forsøgspersoner med en estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤40 ml/min
  • Personer med en total bilirubin, aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) mere end 1,5 gange den øvre grænse for normal ved screening.
  • Alvorlig, progressiv eller ukontrolleret kronisk leversygdom, herunder fibrose, cirrose eller nylig eller aktiv hepatitis.
  • Anamnese med enhver lymfoproliferativ lidelse, såsom Epstein Barr-virus (EBV) relateret lymfoproliferativ lidelse, historie med lymfom, leukæmi eller tegn og symptomer tyder på nuværende lymfatisk sygdom.
  • Aktuel malignitet eller anamnese med malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet eller udskåret ikke-metastatisk basalcelle- eller pladecellekræft i huden eller cervikal carcinom in situ.
  • Har eller har haft en opportunistisk infektion (f.eks. herpes zoster [helvedesild], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillose og aspergilloma, histoplasmose eller andre mykobakterier end TB) inden for 6 måneder før screening.
  • Har en kendt infektion med humant immundefektvirus (HIV)
  • Har aktuelle tegn og symptomer på systemisk lupus erythematosus eller alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, hjerte- (New York Heart Association klasse III eller IV), neurologiske eller cerebrale sygdomme (med undtagelse af sarkoidose ).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Åben-label behandling
Alle forsøgspersoner vil modtage tofacitinib 5 mg to gange dagligt fra uge 0 til uge 16 og en kortikosteroidnedtrapning, der starter ved uge 16. Deltagerne gennemgår også spirometri, RNA-sekvenstestning og laboratorieevalueringer.
Medicin: Tofacitinib 5mg oral tablet [Xeljanz] 16 ugers forsøg
Tofacitinib 5mg oralt bord to gange dagligt i 16 uger
Andre navne:
  • Xeljanz
  • tofacitinib
Diagnostisk test: Spirometri
Spirometritest ved baseline, uge ​​4, uge ​​8, uge ​​12 og uge 16
Andre navne:
  • Lungefunktionstest
Genetisk: RNA-sekventering
RNA-sekventeringstest ved baseline og uge 16
Diagnostisk test: Laboratorietest
Laboratorietest ved baseline og uge 2, 4, 8, 12 og 16
Andre navne:
  • Blodarbejde
Medicin: Kortikosteroid
Tapre kortikosteroider fra uge 4
Andre navne:
  • Kortikosteroid nedtrapning
  • Prednison tilspidsning
  • Steroid tilspidsning
Medicin: Tofacitinib 5mg [Xeljanz] 1 års åben-label forlængelse
Efter 16 uger vil forsøgspersoner, der opfylder det primære endepunkt, få lov til en valgfri forlængelse af et år åbent.
Andre navne:
  • Xeljanz
  • tofacitinib

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med 50 % reduktion i kortikosteroidkrav
Tidsramme: 16 uger
50 % reduktion i kortikosteroidbehov inden uge 16, uden signifikant fald i deres lungefunktion defineret som et >15 % fald i forceret vitalkapacitet (FVC), forceret ekspiratorisk volumen efter 1 sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet i lungen for kulstof monoxid (DLCO) i forhold til basislinjeværdien
16 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med væsentligt nedsat ekspression af STAT1-medierede gener som bestemt ved RNA-sekventering
Tidsramme: 16 uger
Perifert blod RNA-sekventering udført før og efter 16 ugers tofacitinib-behandling. Signifikante ændringer er defineret som mindst 1,5 gange ændring i ekspressionen af ​​STAT1-medierede gener, med en falsk opdagelseshastighed p-værdi på < 0,05.
16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Oregon Health and Science University

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. juni 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

2. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

4. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. december 2021

Sidst verificeret

1. december 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • STUDY00017902

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata for alle primære og sekundære resultater vil blive gjort tilgængelige.

IPD-delingstidsramme

1. januar 2022 til 31. december 2023

IPD-delingsadgangskriterier

E-mail friedmam@ohsu.edu

IPD-deling Understøttende informationstype

  • Studieprotokol
  • Statistisk analyseplan (SAP)
  • Formular til informeret samtykke (ICF)
  • Klinisk undersøgelsesrapport (CSR)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner