Tofacitinib Hypotesgenererande, pilotstudie för kortikosteroidberoende sarkoidos
3 december 2021 uppdaterad av: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Detta är en pilotstudie för att avgöra om ytterligare forskning är motiverad för att bedöma om tofacitinib är en effektiv steroidbesparande behandling för pulmonell sarkoidos.
Det primära effektmåttet för denna studie är en minskning av kortikosteroidbehovet med 50 % eller mer.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Primära mål:
Mål 1: Testa hypotesen att tillägg av tofacitinib kommer att göra det möjligt för patienter med sarkoidos att få 50 % eller mer minskning av sitt kortikosteroidbehov utan en signifikant minskning av lungfunktionstestning, och med en liknande livskvalitet som mäts med ett validerat frågeformulär ( 1).
Mål 2: Testa hypotesen att tillägg av tofacitinib kommer att resultera i signifikant minskat uttryck av signalomvandlare och aktivator av transkription (STAT)-1-beroende genuttryck.
Skissera:
Detta är en 16-veckors öppen, interventionell, proof of concept, hypotesgenererande studie. Alla försökspersoner kommer att få Tofacitinib 5 mg två gånger dagligen i 16 veckor. Efter fyra veckor på Tofacitinib kommer kortikosteroiden att minskas enligt ett fördefinierat protokoll; när en minskning med 50 % har uppnåtts, kommer ytterligare nedskärningar att ske efter läkares bedömning. Efter 16 veckor kommer försökspersoner som uppfyller den primära slutpunkten att tillåtas en valfri ettårig öppen förlängning.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
5
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 89 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Möt World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders (WASOG) definition av pulmonell sarkoid
- Histologiskt bevisad sarkoid
- Bevis på pulmonell sarkoid på lungröntgen
- Forcerad vitalkapacitet på > 50 %
- Kräv 15-30 mg/dag av prednison eller motsvarande kortikosteroid för att kontrollera sarkoidos.
- Stabil dos av prednison eller motsvarande kortikosteroid i 4 veckor före inskrivning.
Exklusions kriterier:
- Kan ta metotrexat men inte andra immunsuppressiva eller immunmodulerande behandlingar under de två månaderna före studieperioden. Detta inkluderar men är inte begränsat till azatioprin, cyklofosfamid, leflunomid, mykofenolatmofetil, cyklosporin, takrolimus och biologiska läkemedel.
- Patienter som behöver >30mg/dag prednison eller motsvarande.
- Gravida eller ammande kvinnor.
- Hemoglobin < 9 g/dL eller hematokrit < 30 %
- Antal vita blodkroppar <3,0 K/cu mm
- Absolut neutrofilantal <1,2 K/cu mm
- Trombocytantal <100 K/cu mm
- Försökspersoner med en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≤40 ml/min
- Patienter med ett totalt bilirubin, aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) mer än 1,5 gånger den övre normalgränsen vid screening.
- Allvarlig, progressiv eller okontrollerad kronisk leversjukdom inklusive fibros, cirros eller nyligen genomförd eller aktiv hepatit.
- Historik av någon lymfoproliferativ störning såsom Epstein Barr-virus (EBV)-relaterad lymfoproliferativ störning, historia av lymfom, leukemi eller tecken och symtom tyder på aktuell lymfatisk sjukdom.
- Aktuell malignitet eller malignitet i anamnesen, med undantag för adekvat behandlad eller utskuren icke-metastaserande basalcells- eller skivepitelcancer i huden, eller livmoderhalscancer in situ.
- Har eller har haft en opportunistisk infektion (t.ex. herpes zoster [bältros], cytomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillos och aspergilloma, histoplasmos eller andra mykobakterier än TB) inom 6 månader före screening.
- Har en känd infektion med humant immunbristvirus (HIV)
- Har aktuella tecken och symtom på systemisk lupus erythematosus, eller allvarliga, progressiva eller okontrollerade njur-, lever-, hematologiska, endokrina, pulmonella, hjärtsjukdomar (New York Heart Association klass III eller IV), neurologiska eller cerebrala sjukdomar (med undantag för sarkoidos ).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Open-label behandling
Alla försökspersoner kommer att få tofacitinib 5 mg två gånger dagligen från vecka 0 till vecka 16, och en kortikosteroidnedskärning från vecka 16.
Deltagarna genomgår också spirometri, RNA-sekvenstestning och laboratorieutvärderingar.
|
Tofacitinib 5mg oralt bord två gånger dagligen i 16 veckor
Andra namn:
Spirometritestning vid baslinjen, vecka 4, vecka 8, vecka 12 och vecka 16
Andra namn:
RNA-sekvenseringstest vid baslinjen och vecka 16
Laboratorietester vid baslinjen och vecka 2, 4, 8, 12 och 16
Andra namn:
Minska kortikosteroider från vecka 4
Andra namn:
Efter 16 veckor kommer försökspersoner som uppfyller den primära slutpunkten att tillåtas en valfri ettårig öppen förlängning.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med 50 % minskning av kortikosteroidbehovet
Tidsram: 16 veckor
|
50 % minskning av kortikosteroidbehovet senast vecka 16, utan signifikant minskning av deras lungfunktion definierad som en >15 % minskning av forcerad vitalkapacitet (FVC), forcerad utandningsvolym vid 1 sekund (FEV1) eller diffusionskapacitet i lungan för kol monooxid (DLCO) i förhållande till baslinjevärdet
|
16 veckor
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med avsevärt minskat uttryck av STAT1-medierade gener som bestäms av RNA-sekvensering
Tidsram: 16 veckor
|
Perifert blod RNA-sekvensering utförd före och efter 16 veckors behandling med tofacitinib.
Signifikanta förändringar definieras som minst 1,5-faldig förändring i uttrycket av STAT1-medierade gener, med ett p-värde för falsk upptäcktshastighet på < 0,05.
|
16 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Rosenbaum JT, Choi D, Wilson DJ, Grossniklaus HE, Harrington CA, Sibley CH, Dailey RA, Ng JD, Steele EA, Czyz CN, Foster JA, Tse D, Alabiad C, Dubovy S, Parekh P, Harris GJ, Kazim M, Patel P, White V, Dolman P, Korn BS, Kikkawa D, Edward DP, Alkatan H, Al-Hussain H, Yeatts RP, Selva D, Stauffer P, Planck SR. Parallel Gene Expression Changes in Sarcoidosis Involving the Lacrimal Gland, Orbital Tissue, or Blood. JAMA Ophthalmol. 2015 Jul;133(7):770-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0726.
- Friedman MA, Le B, Stevens J, Desmarais J, Seifer D, Ogle K, Choi D, Harrington CA, Jackson P, Rosenbaum JT. Tofacitinib as a Steroid-Sparing Therapy in Pulmonary Sarcoidosis, an Open-Label Prospective Proof-of-Concept Study. Lung. 2021 Apr;199(2):147-153. doi: 10.1007/s00408-021-00436-8. Epub 2021 Apr 7.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 maj 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
24 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
24 juni 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
2 januari 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 januari 2019
Första postat (Faktisk)
4 januari 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 februari 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 december 2021
Senast verifierad
1 december 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Lungsjukdomar, interstitiell
- Sarcoidos, lung
- Sarcoidos
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antiinflammatoriska medel
- Antineoplastiska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Antineoplastiska medel, hormonella
- Proteinkinashämmare
- Prednison
- Tofacitinib
Andra studie-ID-nummer
- STUDY00017902
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivning
Avidentifierade individuella deltagardata för alla primära och sekundära resultat kommer att göras tillgängliga.
Tidsram för IPD-delning
1 januari 2022 till 31 december 2023
Kriterier för IPD Sharing Access
Mejla friedmam@ohsu.edu
IPD-delning som stöder informationstyp
- Studieprotokoll
- Statistisk analysplan (SAP)
- Informerat samtycke (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .