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Tofacitinib 假设产生,皮质类固醇依赖性结节病的初步研究

2021年12月3日 更新者:Jim Rosenbaum、Oregon Health and Science University
这是一项初步研究,以确定是否需要进一步研究来评估托法替尼是否是一种有效的类固醇保留疗法来治疗肺结节病。 该研究的主要终点是皮质类固醇需求减少 50% 或更多。

研究概览

详细说明

主要目标:

目标 1:检验这样的假设,即加入托法替尼将使结节病患者的皮质类固醇需求减少 50% 或更多,而肺功能测试不会显着下降,并且通过经过验证的问卷测量具有相似的生活质量( 1).

目标 2:检验添加托法替尼将导致信号转导和转录激活因子 (STAT)-1 依赖性基因表达显着降低的假设。

大纲:

这是一项为期 16 周的开放标签、介入性、概念验证、假设生成研究。 所有受试者将每天两次接受 Tofacitinib 5mg,持续 16 周。 使用 Tofacitinib 四个星期后,皮质类固醇将根据预定义方案逐渐减量;一旦减少了 50%,任何进一步的减量将由医生自行决定。 16 周后,达到主要终点的受试者将被允许选择为期一年的开放标签延期。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

5

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Oregon
      • Portland、Oregon、美国、97239
        • Oregon Health & Science University

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 89年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 符合世界结节病和其他肉芽肿病协会 (WASOG) 对肺结节病的定义
  • 经组织学证实的肉瘤
  • 胸片上肺肉瘤的证据
  • 用力肺活量 > 50%
  • 需要 15-30 毫克/天的泼尼松或等效皮质类固醇来控制结节病。
  • 入组前 4 周稳定剂量的泼尼松或等效皮质类固醇。

排除标准:

  • 在研究期之前的两个月内可能正在服用甲氨蝶呤但未服用其他免疫抑制或免疫调节治疗。 这包括但不限于硫唑嘌呤、环磷酰胺、来氟米特、霉酚酸酯、环孢素、他克莫司和生物药物。
  • 需要 >30 毫克/天泼尼松或等效药物的患者。
  • 孕妇或哺乳期妇女。
  • 血红蛋白 < 9g/dL 或血细胞比容 < 30%
  • 白细胞计数 <3.0 K/cu mm
  • 中性粒细胞绝对计数 <1.2 K/cu mm
  • 血小板计数 <100 K/立方毫米
  • 估计肾小球滤过率 (GFR) ≤40 ml/min 的受试者
  • 筛选时总胆红素、天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 超过正常上限 1.5 倍的受试者。
  • 严重、进行性或不受控制的慢性肝病,包括纤维化、肝硬化或近期或活动性肝炎。
  • 任何淋巴组织增生性疾病的病史,例如爱泼斯坦巴尔病毒 (EBV) 相关的淋巴组织增生性疾病、淋巴瘤、白血病病史,或提示当前淋巴系统疾病的体征和症状。
  • 当前的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史,但经过充分治疗或切除的非转移性基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位宫颈癌除外。
  • 在筛选前 6 个月内患有或曾经患有机会性感染(例如,带状疱疹 [带状疱疹]、巨细胞病毒、卡氏肺囊虫、曲霉菌病和曲霉菌病、组织胞浆菌病或结核病以外的分枝杆菌)。
  • 已知感染人类免疫缺陷病毒 (HIV)
  • 目前有系统性红斑狼疮的体征和症状,或严重、进行性或不受控制的肾、肝、血液、内分泌、肺、心脏(纽约心脏协会 III 级或 IV 级)、神经系统或脑部疾病(结节病除外) ).

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:开放标签治疗
从第 0 周到第 16 周,所有受试者每天两次接受托法替尼 5mg,并从第 16 周开始逐渐减量皮质类固醇。 参与者还接受肺活量测定、RNA 序列测试和实验室评估。
托法替尼 5mg 口服表,每天两次,持续 16 周
其他名称:
  • 谢尔詹兹
  • 托法替尼
在基线、第 4 周、第 8 周、第 12 周和第 16 周进行肺活量测定
其他名称:
  • 肺功能检查
基线和第 16 周时的 RNA 测序测试
基线和第 2、4、8、12 和 16 周的实验室检测
其他名称:
  • 血汗工作
从第 4 周开始逐渐减量皮质类固醇
其他名称:
  • 皮质类固醇减量
  • 泼尼松逐渐减量
  • 类固醇锥度
16 周后,达到主要终点的受试者将被允许选择为期一年的开放标签延期。
其他名称:
  • 谢尔詹兹
  • 托法替尼

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
皮质类固醇需求减少 50% 的参与者人数
大体时间:16周
到第 16 周皮质类固醇需求减少 50%,肺功能没有显着下降——定义为用力肺活量 (FVC)、第 1 秒用力呼气量 (FEV1) 或肺碳扩散能力下降 >15%一氧化碳 (DLCO) 相对于基线值
16周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过 RNA 测序确定的 STAT1 介导基因表达显着降低的参与者人数
大体时间:16周
托法替布治疗 16 周前后进行的外周血 RNA 测序。 显着变化定义为 STAT1 介导基因的表达变化至少 1.5 倍,错误发现率 p 值 < 0.05。
16周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Jim Rosenbaum, MD、Oregon Health and Science University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年5月15日

初级完成 (实际的)

2020年6月24日

研究完成 (实际的)

2021年6月24日

研究注册日期

首次提交

2019年1月2日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月2日

首次发布 (实际的)

2019年1月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年12月3日

最后验证

2021年12月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

将提供所有主要和次要结果的去识别化个体参与者数据。

IPD 共享时间框架

2022 年 1 月 1 日至 2023 年 12 月 31 日

IPD 共享访问标准

电子邮件 friedmam@ohsu.edu

IPD 共享支持信息类型

  • 研究协议
  • 统计分析计划 (SAP)
  • 知情同意书 (ICF)
  • 临床研究报告(CSR)

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

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