Tofacitinibe Gerador de hipóteses, estudo piloto para sarcoidose dependente de corticosteróides
3 de dezembro de 2021 atualizado por: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Este é um estudo piloto para determinar se mais pesquisas são necessárias para avaliar se o tofacitinibe é um tratamento poupador de esteroides eficaz para a sarcoidose pulmonar.
O endpoint primário para este estudo é uma redução de 50% ou mais na necessidade de corticosteroides.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: Tofacitinibe 5mg Oral Tablet [Xeljanz] 16 semanas de teste
- Teste de diagnostico: Espirometria
- Genético: Sequenciamento de RNA
- Teste de diagnostico: Testando em laboratório "ou" Teste experimental
- Medicamento: Corticosteroide
- Medicamento: Tofacitinibe 5mg [Xeljanz] 1 ano de extensão aberta
Descrição detalhada
Objetivos primários:
Objetivo 1: Testar a hipótese de que a adição de tofacitinibe permitirá que pacientes com sarcoidose tenham redução de 50% ou mais na necessidade de corticosteroides sem diminuição significativa nos testes de função pulmonar e com qualidade de vida semelhante medida por um questionário validado ( 1).
Objetivo 2: Testar a hipótese de que a adição de tofacitinibe resultará em expressão significativamente diminuída do transdutor de sinal e expressão gênica dependente do ativador da transcrição (STAT)-1.
Contorno:
Este é um estudo aberto, intervencional, de prova de conceito e gerador de hipóteses de 16 semanas. Todos os indivíduos receberão Tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia por 16 semanas. Após quatro semanas de Tofacitinib, o corticosteróide será reduzido de acordo com um protocolo pré-definido; uma vez alcançada uma redução de 50%, qualquer redução posterior ficará a critério do médico. Após 16 semanas, os indivíduos que atingirem o ponto final primário terão permissão para uma extensão aberta opcional de um ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
5
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 89 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Conheça a definição da Associação Mundial de Sarcoidose e outros Distúrbios Granulomatosos (WASOG) de sarcóide pulmonar
- Sarcóide comprovado histologicamente
- Evidência de sarcóide pulmonar na radiografia de tórax
- Capacidade vital forçada > 50%
- Requer 15-30mg/dia de prednisona ou corticosteroide equivalente para controlar a sarcoidose.
- Dose estável de prednisona ou corticosteroide equivalente por 4 semanas antes da inscrição.
Critério de exclusão:
- Pode estar tomando metotrexato, mas não outros tratamentos imunossupressores ou imunomoduladores nos dois meses anteriores ao período de estudo. Isso inclui, entre outros, azatioprina, ciclofosfamida, leflunomida, micofenolato de mofetil, ciclosporina, tacrolimo e medicamentos biológicos.
- Pacientes que requerem >30mg/dia de prednisona ou equivalente.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
- Hemoglobina < 9g/dL ou hematócrito < 30%
- Contagem de glóbulos brancos <3,0 K/cu mm
- Contagem absoluta de neutrófilos <1,2 K/cu mm
- Contagem de plaquetas <100 K/cu mm
- Indivíduos com uma taxa de filtração glomerular (GFR) estimada ≤40 ml/min
- Indivíduos com bilirrubina total, aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) mais de 1,5 vezes o limite superior do normal na triagem.
- Doença hepática crônica grave, progressiva ou descontrolada, incluindo fibrose, cirrose ou hepatite recente ou ativa.
- Histórico de qualquer distúrbio linfoproliferativo, como distúrbio linfoproliferativo relacionado ao vírus Epstein Barr (EBV), histórico de linfoma, leucemia ou sinais e sintomas que sugerem doença linfática atual.
- Malignidade atual ou história de malignidade, com exceção de câncer de pele basocelular ou escamoso não metastático adequadamente tratado ou extirpado, ou carcinoma cervical in situ.
- Tem ou teve uma infecção oportunista (por exemplo, herpes zoster [zona], citomegalovírus, Pneumocystis carinii, aspergilose e aspergiloma, histoplasmose ou outras micobactérias que não a TB) nos 6 meses anteriores à triagem.
- Tem uma infecção conhecida com o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Apresentar sinais e sintomas atuais de lúpus eritematoso sistêmico ou doenças renais, hepáticas, hematológicas, endócrinas, pulmonares, cardíacas (classe III ou IV da New York Heart Association), neurológicas ou cerebrais (com exceção da sarcoidose) graves, progressivas ou descontroladas ).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Tratamento aberto
Todos os indivíduos receberão tofacitinibe 5 mg duas vezes ao dia da semana 0 à semana 16, e uma redução gradual do corticosteroide a partir da semana 16.
Os participantes também passam por espirometria, teste de sequência de RNA e avaliações laboratoriais.
|
Tofacitinibe 5mg comprimido oral duas vezes ao dia por 16 semanas
Outros nomes:
Teste de espirometria na linha de base, semana 4, semana 8, semana 12 e semana 16
Outros nomes:
Teste de sequenciamento de RNA no início e na semana 16
Testes laboratoriais no início do estudo e nas semanas 2, 4, 8, 12 e 16
Outros nomes:
Reduza os corticosteroides a partir da semana 4
Outros nomes:
Após 16 semanas, os indivíduos que atingirem o ponto final primário terão permissão para uma extensão aberta opcional de um ano.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com redução de 50% na necessidade de corticosteróides
Prazo: 16 semanas
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Redução de 50% na necessidade de corticosteroides na semana 16, sem declínio significativo em sua função pulmonar - definida como um declínio >15% na capacidade vital forçada (FVC), volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) ou capacidade de difusão do pulmão para carbono monóxido (DLCO) em relação ao valor da linha de base
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16 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com expressão significativamente diminuída de genes mediados por STAT1 conforme determinado por sequenciamento de RNA
Prazo: 16 semanas
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Sequenciamento de RNA de sangue periférico realizado antes e após 16 semanas de tratamento com tofacitinibe.
Mudanças significativas são definidas como uma mudança de pelo menos 1,5 vezes na expressão de genes mediados por STAT1, com um valor p de taxa de descoberta falsa de < 0,05.
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16 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Rosenbaum JT, Choi D, Wilson DJ, Grossniklaus HE, Harrington CA, Sibley CH, Dailey RA, Ng JD, Steele EA, Czyz CN, Foster JA, Tse D, Alabiad C, Dubovy S, Parekh P, Harris GJ, Kazim M, Patel P, White V, Dolman P, Korn BS, Kikkawa D, Edward DP, Alkatan H, Al-Hussain H, Yeatts RP, Selva D, Stauffer P, Planck SR. Parallel Gene Expression Changes in Sarcoidosis Involving the Lacrimal Gland, Orbital Tissue, or Blood. JAMA Ophthalmol. 2015 Jul;133(7):770-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0726.
- Friedman MA, Le B, Stevens J, Desmarais J, Seifer D, Ogle K, Choi D, Harrington CA, Jackson P, Rosenbaum JT. Tofacitinib as a Steroid-Sparing Therapy in Pulmonary Sarcoidosis, an Open-Label Prospective Proof-of-Concept Study. Lung. 2021 Apr;199(2):147-153. doi: 10.1007/s00408-021-00436-8. Epub 2021 Apr 7.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de maio de 2019
Conclusão Primária (Real)
24 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
24 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
4 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
18 de fevereiro de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
3 de dezembro de 2021
Última verificação
1 de dezembro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças pulmonares
- Doenças Pulmonares Intersticiais
- Sarcoidose Pulmonar
- Sarcoidose
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antineoplásicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Inibidores de proteína quinase
- Prednisona
- Tofacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- STUDY00017902
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
Dados de participantes individuais não identificados para todos os resultados primários e secundários serão disponibilizados.
Prazo de Compartilhamento de IPD
1º de janeiro de 2022 até 31 de dezembro de 2023
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
E-mail fritomam@ohsu.edu
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- Protocolo de estudo
- Plano de Análise Estatística (SAP)
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE)
- Relatório de Estudo Clínico (CSR)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .