Tofacitinib Generazione di ipotesi, studio pilota per la sarcoidosi dipendente da corticosteroidi
3 dicembre 2021 aggiornato da: Jim Rosenbaum, Oregon Health and Science University
Questo è uno studio pilota per determinare se sono necessarie ulteriori ricerche per valutare se il tofacitinib sia un trattamento efficace per il risparmio di steroidi per la sarcoidosi polmonare.
L'endpoint primario di questo studio è una riduzione del 50% o superiore del fabbisogno di corticosteroidi.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Obiettivi primari:
Obiettivo 1: Testare l'ipotesi che l'aggiunta di tofacitinib consentirà ai pazienti con sarcoidosi di avere una riduzione del 50% o superiore del fabbisogno di corticosteroidi senza una significativa riduzione dei test di funzionalità polmonare e con una qualità di vita simile misurata da un questionario convalidato. 1).
Obiettivo 2: Testare l'ipotesi che l'aggiunta di tofacitinib risulterà in un'espressione significativamente ridotta del trasduttore di segnale e dell'attivatore della trascrizione (STAT)-1 dipendente dall'espressione genica.
Contorno:
Questo è uno studio di 16 settimane in aperto, interventistico, proof of concept, che genera ipotesi. Tutti i soggetti riceveranno Tofacitinib 5 mg due volte al giorno per 16 settimane. Dopo quattro settimane di Tofacitinib, il corticosteroide verrà ridotto gradualmente secondo un protocollo predefinito; una volta raggiunta una riduzione del 50%, qualsiasi ulteriore riduzione sarà a discrezione del medico. Dopo 16 settimane, ai soggetti che soddisfano l'endpoint primario verrà concessa un'estensione facoltativa in aperto di un anno.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
5
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 89 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Incontra la definizione WASOG (World Association of Sarcoidosis and other Granulomatous Disorders) di sarcoide polmonare
- Sarcoide istologicamente provato
- Evidenza di sarcoide polmonare sulla radiografia del torace
- Capacità vitale forzata > 50%
- Richiede 15-30 mg/die di prednisone o corticosteroide equivalente per controllare la sarcoidosi.
- Dose stabile di prednisone o corticosteroide equivalente per 4 settimane prima dell'arruolamento.
Criteri di esclusione:
- Potrebbe assumere metotrexato ma non altri trattamenti immunosoppressivi o immunomodulatori nei due mesi precedenti il periodo di studio. Questo include ma non è limitato a azatioprina, ciclofosfamide, leflunomide, micofenolato mofetile, ciclosporina, tacrolimus e farmaci biologici.
- Pazienti che richiedono >30 mg/die di prednisone o equivalente.
- Donne in gravidanza o in allattamento.
- Emoglobina < 9 g/dL o ematocrito < 30%
- Conta dei globuli bianchi <3,0 K/mm3
- Conta assoluta dei neutrofili <1,2 K/mm3
- Conta piastrinica <100 K/mm3
- Soggetti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata (GFR) ≤40 ml/min
- Soggetti con bilirubina totale, aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) superiore a 1,5 volte il limite superiore del normale allo screening.
- Malattia epatica cronica grave, progressiva o non controllata, inclusa fibrosi, cirrosi o epatite recente o attiva.
- Storia di qualsiasi disturbo linfoproliferativo come il disturbo linfoproliferativo correlato al virus di Epstein Barr (EBV), storia di linfoma, leucemia o segni e sintomi che suggeriscono una malattia linfatica in corso.
- Tumore maligno attuale o storia di tumore maligno, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle non metastatico adeguatamente trattato o asportato o del carcinoma cervicale in situ.
- Avere o aver avuto un'infezione opportunistica (ad es. Herpes zoster [fuoco di Sant'Antonio], citomegalovirus, Pneumocystis carinii, aspergillosi e aspergilloma, istoplasmosi o micobatteri diversi dalla tubercolosi) nei 6 mesi precedenti lo screening.
- Avere un'infezione nota con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
- Avere segni e sintomi attuali di lupus eritematoso sistemico o malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache (classe III o IV della New York Heart Association), neurologiche o cerebrali gravi, progressive o non controllate (ad eccezione della sarcoidosi ).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Trattamento in aperto
Tutti i soggetti riceveranno tofacitinib 5 mg due volte al giorno dalla settimana 0 alla settimana 16 e una riduzione graduale dei corticosteroidi a partire dalla settimana 16.
I partecipanti vengono inoltre sottoposti a spirometria, test della sequenza dell'RNA e valutazioni di laboratorio.
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Tofacitinib 5 mg da tavola orale due volte al giorno per 16 settimane
Altri nomi:
Test spirometrici al basale, settimana 4, settimana 8, settimana 12 e settimana 16
Altri nomi:
Test di sequenziamento dell'RNA al basale e alla settimana 16
Test di laboratorio al basale e alle settimane 2, 4, 8, 12 e 16
Altri nomi:
Ridurre gradualmente i corticosteroidi a partire dalla settimana 4
Altri nomi:
Dopo 16 settimane, ai soggetti che soddisfano l'endpoint primario verrà concessa un'estensione facoltativa in aperto di un anno.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con riduzione del 50% del fabbisogno di corticosteroidi
Lasso di tempo: 16 settimane
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Riduzione del 50% del fabbisogno di corticosteroidi entro la settimana 16, senza un declino significativo della loro funzione polmonare, definito come un calo > 15% della capacità vitale forzata (FVC), del volume espiratorio forzato a 1 secondo (FEV1) o della capacità di diffusione del carbonio per il carbonio monossido (DLCO) rispetto al valore basale
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16 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con espressione significativamente ridotta di geni mediati da STAT1 come determinato dal sequenziamento dell'RNA
Lasso di tempo: 16 settimane
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Sequenziamento dell'RNA del sangue periferico eseguito prima e dopo 16 settimane di trattamento con tofacitinib.
I cambiamenti significativi sono definiti come cambiamenti di almeno 1,5 volte nell'espressione dei geni mediati da STAT1, con un valore p del tasso di scoperta falso <0,05.
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16 settimane
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Jim Rosenbaum, MD, Oregon Health and Science University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Rosenbaum JT, Choi D, Wilson DJ, Grossniklaus HE, Harrington CA, Sibley CH, Dailey RA, Ng JD, Steele EA, Czyz CN, Foster JA, Tse D, Alabiad C, Dubovy S, Parekh P, Harris GJ, Kazim M, Patel P, White V, Dolman P, Korn BS, Kikkawa D, Edward DP, Alkatan H, Al-Hussain H, Yeatts RP, Selva D, Stauffer P, Planck SR. Parallel Gene Expression Changes in Sarcoidosis Involving the Lacrimal Gland, Orbital Tissue, or Blood. JAMA Ophthalmol. 2015 Jul;133(7):770-7. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2015.0726.
- Friedman MA, Le B, Stevens J, Desmarais J, Seifer D, Ogle K, Choi D, Harrington CA, Jackson P, Rosenbaum JT. Tofacitinib as a Steroid-Sparing Therapy in Pulmonary Sarcoidosis, an Open-Label Prospective Proof-of-Concept Study. Lung. 2021 Apr;199(2):147-153. doi: 10.1007/s00408-021-00436-8. Epub 2021 Apr 7.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 maggio 2019
Completamento primario (Effettivo)
24 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
24 giugno 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 gennaio 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
2 gennaio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
4 gennaio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
18 febbraio 2022
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
3 dicembre 2021
Ultimo verificato
1 dicembre 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie linfoproliferative
- Malattie linfatiche
- Malattie polmonari
- Malattie polmonari, interstiziale
- Sarcoidosi, polmonare
- Sarcoidosi
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antinfiammatori
- Agenti antineoplastici
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Inibitori della chinasi proteica
- Prednisone
- Tofacitinib
Altri numeri di identificazione dello studio
- STUDY00017902
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Sì
Descrizione del piano IPD
Saranno resi disponibili i dati anonimizzati dei singoli partecipanti per tutti gli esiti primari e secondari.
Periodo di condivisione IPD
1 gennaio 2022 fino al 31 dicembre 2023
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Invia un'e-mail a friedmam@ohsu.edu
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- Protocollo di studio
- Piano di analisi statistica (SAP)
- Modulo di consenso informato (ICF)
- Relazione sullo studio clinico (CSR)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .