Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Decitabin Plus mBU/CY pro vysoce rizikovou akutní leukémii s MRD Pre-HSCT

9. března 2020 aktualizováno: Xiaojun Huang,MD, Peking University People's Hospital

Decitabin Plus mBU/CY pro vysoce rizikovou akutní leukémii s minimálním zbytkovým onemocněním před HSCT

Alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk (allo-HSCT) zůstává jednou z aktuálně dostupných kurativních terapií akutní leukémie (AL). Recidiva leukémie je jednou z hlavních příčin selhání transplantace. Již dříve jsme uvedli, že pacienti s vysoce rizikovými molekulárními biomarkery, kteří mají stále detekovatelnou minimální reziduální nemoc (MRD) před HSCT, měli velmi vysoké riziko relapsu s kumulativní mírou relapsu 50–80 %. Účinnost decitabinu byla prokázána při léčbě pacientů s rekurentní nebo refrakterní leukémií a myelodysplastickým syndromem. Bylo hlášeno, že kombinace decitabinu s busufanem a cyklofosfamidem jako preparativní režim pro allo-HSCT s použitím dárců odpovídajících HLA byla bezpečná a účinná. V této prospektivní klinické studii s jedním ramenem jsme se zaměřili na prozkoumání účinnosti kombinace decitabinu s modifikovaným busulfanem a cyklofosfamidem (mBU/CY) jako preparativního režimu pro allo-HSCT u pacientů s velmi rizikovou AL a detekovatelnou MRD pre- HSCT.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti zařazení do této studie by dostávali decitabin 200 mg·m-2·d-1 v den -12 a -11 před HSCT. Kondicionační terapie u pacientů s HSCT s neshodným lidským leukocytárním antigenem (HLA) byla modifikována BU/CY plus ATG (thymoglobulin; Sang Stat, Francie) skládající se z cytarabinu (Ara-C 4 g·m-2·d-1) intravenózně ve dnech -10 až -9, busulfan (BU 3,2 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid (CY 1,8 g·m-2·d-1), intravenózně ve dnech -5 až -4, semustin (Me-CCNU, 250 mg·m-2), perorálně jednou v den -3 a ATG (2,5 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -5 až -2. Při sdružených sourozeneckých transplantacích pacienti dostávali hydroxykarbamid (80 mg.kg-1) perorálně v den -10 a nižší dávku Ara-C (2 g.m-2.d-1) v den -9, ale jinak identické HLA-neshodujícím se pacientům bez ATG.

Vzorky BM od pacientů byly získány pro posouzení stavu leukémie po HSCT. Časové body, které jsme monitorovali vzorky BM, zahrnovaly čas allo-HSCT; 1 měsíc, 2 měsíce, 3 měsíce, 4,5 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců po allo-HSCT; a poté každých 6 měsíců do definovaných koncových bodů nebo po dobu alespoň 5 let po transplantaci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

55

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
    • Beijing
      • Beijing, Beijing, Čína, 100044
        • Nábor
        • Peking University Institute of Hematology,Beijing

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 55 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • pacienti s akutní leukémií s MLL-r, TLS-ERG nebo SIL-TAL1, jejichž minimální reziduální nemoc byla detekovatelná před HSCT

Kritéria vyloučení:

  • těhotné ženy
  • nekontrolovaná závažná infekce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Decitabin plus mBU/CY pro HLA-neshodující se HSCT

Decitabin plus mBU/CY jako režim předpokladů pro vysoce rizikovou akutní leukémii s MRD v době HSCT neshodné s HLA.

Podrobnosti:

Kondicionační terapií pro pacienty s HSCT s neshodným lidským eukocytárním antigenem (HLA) byl decitabin plus modifikované BU/CY a ATG, sestávající z decitabinu 100 mg·m-2·d-1 q12h ve dnech 12 a -11, cytarabin (Ara-C 4 g·m-2·d-1) intravenózně ve dnech -10 až -9, busulfan (BU 3,2 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid (CY 1,8 g·m -2·d-1), intravenózně ve dnech -5 až -4, simustin (Me-CCNU, 250 mg/m2), perorálně jednou v den -3 a ATG (2,5 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -5 až -2.
Lék: Decitabin
Decitabin 200 mg.m-2.d-1 mezičasem ve dnech -12 a -11
Lék: mBU/CY a ATG
Ara-C 4 g·m-2·d-1 intravenózně ve dnech -10 až -9 Busulfan (BU 3,2 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid (CY 1,8 g· m-2·d-1) intravenózně ve dnech -5 až -4 Simustin (Me-CCNU, 250 mg·m-2) perorálně jednou v den -3 ATG (2,5 mg·kg-1·d-1) intravenózně dne dny -5 až -2
Experimentální: Decitabin plus mBU/CY pro odpovídající transplantaci sourozence

Decitabin plus mBU/CY jako režim předpokladů pro vysoce rizikovou akutní leukémii s MRD v době transplantace shodného sourozence.

Podrobnosti:

Při sdružených sourozeneckých transplantacích pacienti dostávali decitabin 100 mg·m-2·d-1 každých 12 hodin ve dnech 12 a -11, hydroxykarbamid (80 mg/kg) perorálně v den -10 a nižší dávku Ara-C (2 g· m-2·d-1) v den -9, busulfan (BU 3,2 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid (CY 1,8 g·m-2·d-1) intravenózně ve dnech -5 až -4, simustin (Me-CCNU, 250 mg/m2), perorálně jednou v den -3.
Lék: Decitabin
Decitabin 200 mg.m-2.d-1 mezičasem ve dnech -12 a -11
Lék: mBU/CY
hydroxykarbamid (80 mg·kg-1) perorálně v den -10 Ara-C (2 g·m-2·d-1) v den -9 Busulfan (BU 3,2 mg·kg-1·d-1) intravenózně ve dnech -8 až -6, cyklofosfamid (CY 1,8 g·m-2·d-1) intravenózně ve dnech -5 až -4 Simustin (Me-CCNU, 250 mg·m-2) perorálně jednou v den -3

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
1 rok kumulativní incidence relapsu
Časové okno: 1 rok po allo-HSCT
Kumulativní incidence relapsu 1 rok po allo-HSCT
1 rok po allo-HSCT
2 roky kumulativní incidence relapsu
Časové okno: 2 roky po allo-HSCT
Kumulativní incidence relapsu 2 roky po allo-HSCT
2 roky po allo-HSCT

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nerelapsová úmrtnost
Časové okno: 1 rok po allo-HSCT
Kumulativní incidence nerecidivující mortality 1 rok po allo-HSCT
1 rok po allo-HSCT
1 rok celkové přežití
Časové okno: 1 rok po allo-HSCT
Celkové přežití 1 rok po allo-HSCT
1 rok po allo-HSCT
5 let celkové přežití
Časové okno: 5 let po allo-HSCT
Celkové přežití 5 let po allo-HSCT
5 let po allo-HSCT
1 rok přežití bez leukémie
Časové okno: 1 rok po allo-HSCT
Přežití bez leukémie 1 rok po allo-HSCT
1 rok po allo-HSCT
5 let přežití bez leukémie
Časové okno: 5 let po allo-HSCT
Přežití bez leukémie 5 let po allo-HSCT
5 let po allo-HSCT
přihojení
Časové okno: 100 dní po allo-HSCT
Celková rychlost přihojení neutrofilů a krevních destiček
100 dní po allo-HSCT
Akutní reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 100 dní po allo-HSCT
Kumulativní výskyt akutní reakce štěpu proti hostiteli stupně II-IV
100 dní po allo-HSCT
Chronická reakce štěpu proti hostiteli
Časové okno: 1 rok po allo-HSCT
Kumulativní výskyt středně těžkého až těžkého chronického onemocnění štěpu proti hostiteli
1 rok po allo-HSCT

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Peking University People's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. října 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. prosince 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

4. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. března 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

9. března 2020

Naposledy ověřeno

1. března 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • decitabine pre-HSCT in MRD+ AL

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit