Docetaxel v kombinaci s Carboplatin Plus Anlotinib jako léčba první linie u NSCLC (ALTER-L013)

Kritéria pro zařazení:

• ≥18 let v den podpisu informovaného souhlasu as dobrým dodržováním a souhlasem s přijetím sledování progrese onemocnění a nežádoucích příhod.
• Pacienti s histologickým nebo cytologickým potvrzením pokročilého nebo metastatického neskvamózního NSCLC s onemocněním stadia IIIB nebo IV.（Pro recidivující pacienti, adjuvantní chemoterapie, neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní chemoterapie plus adjuvantní byli hodnoceni z hlediska způsobilosti a poslední doba léčby musí být více než 6 měsíců před zařazením do studie）
• V posledních třech měsících se vyskytla alespoň jedna cílová léze, která dosud nepřijala radioterapii a mohla být zaznamenána zobrazením magnetickou rezonancí (MRI) nebo počítačovou tomografií (CT) s přesným měřením alespoň v jednom směru (je třeba zaznamenat maximální průměr ), včetně konvenčního CT ≥20 mm nebo spirálového CT ≥10 mm.
• Předpokládaná délka života ≥6 měsíců
• výkonnostní stav 0 nebo 2 na výkonnostním statutu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Při normální funkci dřeně, jater, ledvin a koagulace:
• Rutinní vyšetření krve musí být standardní (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce g-csf a jiných hematopoetických stimulačních faktorů)
• Funkce hlavních orgánů je normální, jsou splněna následující kritéria: (1) Měla by být splněna kritéria rutinního vyšetření krve (žádná krevní transfuze a krevní produkty do 14 dnů, žádná korekce G-CSF a jinými hematopoetickými podněty): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5x10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemická vyšetření musí splňovat následující kritéria: TBIL<1,5×ULN; ALT a AST < 2,5×ULN au pacientů s jaterními metastázami < 5×ULN; Sérový Cr ≤ 1,25×ULN nebo clearance endogenního kreatininu > 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec);

• Ženy ve fertilním věku by měly používat vhodná antikoncepční opatření a neměly by kojit od screeningu do 3 měsíců po ukončení studie a léčby. Před zahájením podávání byl těhotenský test negativní nebo bylo splněno jedno z následujících kritérií k prokázání, že existuje žádné riziko otěhotnění:

  1. Postmenopauza je definována jako amenorea nejméně 12 měsíců po dosažení věku 50 let a ukončení veškeré exogenní hormonální substituční terapie;
  2. Postmenopauzální ženy mladší 50 let mohou být také považovány za postmenopauzální, pokud jejich amenorea trvá 12 měsíců nebo déle po ukončení veškeré exogenní hormonální terapie a jejich hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) jsou v rozmezí referenčních hodnot laboratorní postmenopauzální;
  3. Podstoupili ireverzibilní sterilizační operaci, včetně hysterektomie, bilaterální ovektomie nebo bilaterální salpingektomie, s výjimkou bilaterální tubární ligace.
• U mužů je nutný souhlas s použitím vhodných metod antikoncepce nebo s chirurgickou sterilizací během studie a 8 týdnů po posledním podání zkušebního léku.

Kritéria vyloučení:

• malobuněčný karcinom plic (včetně karcinomu plic smíšeného s malobuněčným karcinomem plic a nemalobuněčného karcinomu plic), sarkomatoidní karcinom plic;
• měl histologicky potvrzený spinocelulární karcinom plic nebo adenoskvamózní karcinom;
• Pacienti s patologickou zlomeninou u kostních metastáz vyvolaných nemalobuněčným karcinomem plic;
• Histologie nebo cytologie nádoru potvrdila mutagenezi EGFR [senzitivní mutace EGFR zahrnují 18 mutací exonových bodů (G719X), 19 delecí exonu, 20 mutací exonu S768I a 21 mutací exonových bodů (L858R a L861Q)] a ALK, včetně pozitivity přeuspořádání genu EGAL/EGAL nelze z různých důvodů určit;
• Zobrazení (CT nebo MRI) ukazuje, že vzdálenost mezi nádorovou lézí a velkou krevní cévou je ≤ 5 mm, nebo existuje centrální nádor, který proniká do místní velké krevní cévy; nebo existuje významná plicní dutina nebo nekrotizující nádor; Lékařská anamnéza a kombinovaná anamnéza:
• Aktivní mozkové metastázy, rakovinná meningitida, komprese míchy nebo zobrazovací CT nebo MRI screening na onemocnění mozku nebo pia mater (může být zařazen pacient s mozkovými metastázami, který dokončil léčbu a stabilizoval symptomy do 28 dnů před zařazením, ale měl by být potvrzen vyšetření mozku MRI, CT nebo venografie jako žádné příznaky krvácení do mozku a metastázy ve středním mozku, mostě, cerebellum, prodloužené míše nebo míše, mozkové metastázy a lokální radioterapie po dvou týdnech, aby bylo možné skupinu);
• Pacient se účastní jiných klinických studií nebo dokončí předchozí klinickou studii za méně než 4 týdny;
• Měl zhoubné nádory kromě NSCLC během 5 let před zařazením do studie (kromě pacientek s karcinomem in situ děložního čípku, bazocelulárním nebo spinocelulárním karcinomem kůže, kteří podstoupili kurativní léčbu, lokální karcinom prostaty po radikální resekci, duktální karcinom in situ nebo papilární štítná žláza rakovina po radikální resekci);
• Abnormální koagulace krve (INR > 1,5 nebo protrombinový čas (PT) > ULN + 4 sekundy nebo APTT > 1,5 ULN), se sklonem ke krvácení nebo podstupující trombolytickou nebo antikoagulační léčbu; Poznámka: Za podmínky mezinárodního normalizovaného poměru protrombinového času (INR) ≤ 1,5 je pro preventivní účely povolena nízká dávka heparinu (denní dávka pro dospělé 0,6 milionu až 12 000 U) nebo nízká dávka aspirinu (denní dávka ≤ 100 mg);
• Renální insuficience: rutina v moči ukazuje bílkovinu v moči ≥ ++ nebo potvrzenou 24hodinovou bílkovinu v moči ≥ 1,0 g;
• Účinky chirurgického zákroku nebo traumatu byly eliminovány méně než 14 dní před zařazením u subjektů, které podstoupily velký chirurgický zákrok nebo mají vážné trauma;
• Závažné akutní nebo chronické infekce vyžadující systémovou léčbu; Trpící závažným kardiovaskulárním onemocněním: ischemie myokardu nebo infarkt myokardu vyšší než stupeň II, špatně kontrolované arytmie (včetně mužů s QTc intervalem ≥ 450 ms, žen ≥ 470 ms); podle kritérií NYHA stupně III až IV Nedostatečná funkce nebo barevné dopplerovské vyšetření srdce indikuje ejekční frakci levé komory (LVEF) <50 %;
• V současné době existuje periferní neuropatie ≥CTCAE 2 stupně, s výjimkou traumatu;
• Respirační syndrom (≥CTC AE dušnost 2. stupně), serózní výpotek (včetně pleurálního výpotku, ascitu, perikardiálního výpotku) vyžadující chirurgickou léčbu; Dlouhodobé nezhojené rány nebo zlomeniny;
• dekompenzovaný diabetes nebo jiná onemocnění léčená vysokými dávkami glukokortikoidů;
• Faktory, které mají významný dopad na perorální absorpci léku, jako je neschopnost polykat, chronický průjem a střevní obstrukce;
• Klinicky významná hemoptýza (denní hemoptýza větší než 50 ml) během 3 měsíců před zařazením do studie; nebo signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo definovaná tendence ke krvácení, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed, výchozí hodnota fekální skrytá krev ++ a vyšší, nebo trpící vaskulitidou;
• Případy žilní/žilní trombózy vyskytující se během prvních 12 měsíců před zařazením do studie, jako jsou cerebrovaskulární příhody (včetně přechodných ischemických ataků, mozkového krvácení, mozkového infarktu), hluboká žilní trombóza a plicní embolie;

• Fyzikální vyšetření a laboratorní nálezy:

  1. Známá anamnéza pozitivních testů na HIV nebo syndrom získané imunodeficience (AIDS);
  2. Neléčená aktivní hepatitida (hepatitida b: HBsAg pozitivní a HBV DNA více než 1 x 103 kopií/ml; Hepatitida c: HCV RNA je pozitivní a funkce jater je abnormální); V kombinaci s infekcí hepatitidou b a hepatitidou c;
  3. Závažná onemocnění, která ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení výzkumu pacientů, podle úsudku výzkumníků.