Docetaxel combinado com carboplatina mais anlotinibe como tratamento de primeira linha em NSCLC (ALTER-L013)

Critério de inclusão:

• ≥18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado e com boa adesão e concorda em aceitar o acompanhamento da progressão da doença e eventos adversos.
• Pacientes com confirmação histológica ou citológica de NSCLC não escamoso avançado ou metastático com doença em estágio IIIB ou IV.（Para pacientes recorrentes, quimioterapia adjuvante, quimioterapia neoadjuvante ou quimioterapia neoadjuvante mais adjuvante foram avaliados quanto à elegibilidade, e o último tempo de tratamento deve ser superior a 6 meses antes da inscrição）
• Houve pelo menos uma lesão-alvo nos últimos três meses ainda não aceitou a radioterapia e pode ser registrada por ressonância magnética (MRI) ou tomografia computadorizada (TC) medindo com precisão pelo menos em uma direção (o diâmetro máximo precisa ser registrado ), incluindo TC convencional ≥20 mm ou TC espiral ≥10 mm.
• Expectativa de vida ≥ 6 meses
• um status de desempenho de 0 ou 2 no status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Com medula normal, fígado, função renal e de coagulação:
• O exame de sangue de rotina deve ser padrão (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção de g-csf e outros fatores estimulantes hematopoiéticos)
• A função dos principais órgãos é normal, os seguintes critérios são atendidos:(1) Critérios de exame de sangue de rotina devem ser atendidos (sem transfusão de sangue e hemoderivados em 14 dias, sem correção por G-CSF e outros estímulos hematopoiéticos): HB≥90 g /EU; CAN ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2) Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: TBIL<1,5×LSN; ALT e AST < 2,5×LSN e para pacientes com metástases hepáticas < 5×LSN; Cr sérica ≤ 1,25×ULN ou depuração de creatinina endógena > 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault);

• Mulheres em idade fértil devem tomar medidas contraceptivas apropriadas e não devem amamentar desde a triagem até 3 meses após a interrupção do estudo e tratamento. Antes de iniciar a administração, o teste de gravidez foi negativo ou um dos seguintes critérios foi atendido para provar que havia sem risco de gravidez:

  1. A pós-menopausa é definida como amenorréia pelo menos 12 meses após os 50 anos de idade e cessação de todas as terapias de reposição hormonal exógena;
  2. Mulheres pós-menopáusicas com menos de 50 anos também podem ser consideradas pós-menopáusicas se sua amenorreia ocorrer 12 meses ou mais após a interrupção de toda terapia hormonal exógena e seus níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo-estimulante (FSH) estiverem dentro da faixa de valor de referência de pós-menopausa laboratorial;
  3. Foram submetidos a cirurgia de esterilização irreversível, incluindo histerectomia, ovectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, exceto laqueadura bilateral de trompas.
• Para os homens, é necessário consentimento para usar métodos contraceptivos apropriados ou para serem esterilizados cirurgicamente durante o estudo e 8 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

• Cancro do pulmão de pequenas células (incluindo cancro do pulmão misturado com cancro do pulmão de pequenas células e cancro do pulmão de células não pequenas), Carcinoma sarcomatoide do pulmão;
• Teve carcinoma de células escamosas do pulmão confirmado histologicamente ou carcinoma adenoescamoso;
• Pacientes com fratura patológica em metástase óssea induzida por câncer de pulmão de células não pequenas;
• A histologia ou citologia do tumor confirmou a mutagênese do EGFR [as mutações sensíveis ao EGFR incluem 18 mutações de ponto de exon (G719X), 19 deleções de exon, 20 mutações de exon S768I e 21 mutações de ponto de exon (L858R e L861Q)] e positividade de rearranjo do gene ALK, incluindo status de EGFR/ALK não pode ser determinado por várias razões;
• A imagem (TC ou RM) mostra que a distância entre a lesão tumoral e o grande vaso sanguíneo é ≤ 5 mm, ou há um tumor central que invade o grande vaso sanguíneo local; ou há cavidade pulmonar significativa ou tumor necrosante; História médica e história combinada:
• Metástases cerebrais ativas, meningite cancerosa, compressão da medula espinhal ou triagem de imagem por TC ou RM para doença cerebral ou da pia-máter (um paciente com metástases cerebrais que completou o tratamento e sintomas estáveis ​​28 dias antes da inscrição pode ser inscrito, mas deve ser confirmado por avaliação de ressonância magnética cerebral, tomografia computadorizada ou venografia sem sintomas de hemorragia cerebral e metástases no mesencéfalo, ponte, cerebelo, medula oblonga ou medula espinhal, metástases cerebrais e radioterapia local após duas semanas para permitir o grupo);
• O paciente está participando de outros estudos clínicos ou concluindo o estudo clínico anterior em menos de 4 semanas;
• Tiveram tumores malignos exceto NSCLC dentro de 5 anos antes da inscrição (exceto para pacientes com carcinoma in situ do colo do útero, câncer de pele basocelular ou escamoso que foram submetidos a um tratamento curativo, câncer de próstata local após ressecção radical, carcinoma ductal in situ ou tireóide papilar câncer após ressecção radical);
• Coagulação sanguínea anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN + 4 segundos ou APTT > 1,5 LSN), com tendência a sangramento ou em terapia trombolítica ou anticoagulante; Nota: Na condição de razão normalizada internacional (INR) do tempo de protrombina ≤ 1,5, heparina em baixa dose (dose diária adulta de 0,6 milhão a 12.000 U) ou aspirina em baixa dose (dose diária ≤ 100 mg) é permitida para fins preventivos;
• Insuficiência renal: urina de rotina indica proteína urinária ≥ ++, ou proteína urinária de 24 horas confirmada ≥ 1,0g;
• Os efeitos da cirurgia ou trauma foram eliminados por menos de 14 dias antes da inscrição em indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte ou sofreram trauma grave;
• Infecções agudas ou crônicas graves que requerem tratamento sistêmico; Sofrendo de doença cardiovascular grave: isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio acima do grau II, arritmias mal controladas (incluindo homens com intervalo QTc ≥ 450 ms, mulheres ≥ 470 ms); de acordo com os critérios da NYHA, graus III a IV Função insuficiente ou ultrassonografia com Doppler colorido cardíaco indica fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%;
• Existe atualmente uma neuropatia periférica de ≥CTCAE 2 graus, exceto por trauma;
• Síndrome respiratória (≥CTC AE grau 2 dispnéia), derrame seroso (incluindo derrame pleural, ascite, derrame pericárdico) requerendo tratamento cirúrgico; Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração;
• Diabetes descompensado ou outras doenças tratadas com altas doses de glicocorticóides;
• Fatores que têm um impacto significativo na absorção oral de medicamentos, como incapacidade de engolir, diarreia crônica e obstrução intestinal;
• Hemoptise clinicamente significativa (hemoptise diária maior que 50ml) dentro de 3 meses antes da inscrição; ou sintomas hemorrágicos clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida, tais como hemorragia gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, sangue oculto nas fezes basal ++ e superior, ou sofrer de vasculite;
• Eventos de trombose venosa/venosa ocorridos nos primeiros 12 meses antes da inscrição, como acidentes vasculares cerebrais (incluindo ataques isquêmicos transitórios, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar;

• Exame físico e achados laboratoriais:

  1. Uma história conhecida de teste de HIV positivo ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS);
  2. Hepatite ativa não tratada (hepatite b: HBsAg positivo e HBV DNA mais de 1 x 103 cópias/ml; Hepatite c: HCV RNA positivo e função hepática anormal); Combinado com infecção por hepatite b e hepatite c;
  3. Doenças graves que colocam em risco a segurança do paciente ou afetam a conclusão da pesquisa do paciente, de acordo com o julgamento dos pesquisadores.