Docetaxel kombiniert mit Carboplatin plus Anlotinib als Erstlinienbehandlung bei NSCLC (ALTER-L013)

Einschlusskriterien:

• ≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung und mit guter Compliance und stimmen zu, die Nachverfolgung des Krankheitsverlaufs und unerwünschter Ereignisse zu akzeptieren.
• Patienten mit histologischer oder zytologischer Bestätigung eines fortgeschrittenen oder metastasierten nicht-plattenepithelialen NSCLC im Stadium IIIB oder IV. (Für Wiederkehrende Patienten, adjuvante Chemotherapie, neoadjuvante Chemotherapie oder neoadjuvante Chemotherapie plus Adjuvans wurden auf ihre Eignung geprüft, und die letzte Behandlungszeit muss mehr als 6 Monate vor der Einschreibung liegen）
• In den letzten drei Monaten gab es mindestens eine Zielläsion, die noch nicht einer Strahlentherapie unterzogen wurde und durch Magnetresonanztomographie (MRT) oder Computertomographie (CT) erfasst werden konnte, wobei mindestens eine Richtung genau gemessen wurde (der maximale Durchmesser muss aufgezeichnet werden). ), einschließlich konventioneller CT ≥20 mm oder Spiral-CT ≥10 mm.
• Lebenserwartung ≥6 Monate
• ein Leistungsstatus von 0 oder 2 im Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Bei normaler Knochenmarks-, Leber-, Nieren- und Gerinnungsfunktion:
• Die routinemäßige Blutuntersuchung muss dem Standard entsprechen (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur von G-CSF und anderen hämatopoetischen stimulierenden Faktoren).
• Die Funktion der Hauptorgane ist normal, die folgenden Kriterien sind erfüllt: (1) Die Kriterien für die routinemäßige Blutuntersuchung sollten erfüllt sein (keine Bluttransfusion und Blutprodukte innerhalb von 14 Tagen, keine Korrektur durch G-CSF und andere hämatopoetische Reize): HB≥90 g /L; ANC ≥ 1,5×10^9/L; PLT ≥80×10^9/L;(2)Biochemische Untersuchungen müssen die folgenden Kriterien erfüllen: TBIL<1,5×ULN; ALT und AST < 2,5×ULN und bei Patienten mit Lebermetastasen < 5×ULN; Serum-Cr ≤ 1,25×ULN oder endogene Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel);

• Frauen im gebärfähigen Alter sollten geeignete Verhütungsmaßnahmen ergreifen und vom Screening bis 3 Monate nach Beendigung der Studie und Behandlung nicht stillen. Vor Beginn der Verabreichung war der Schwangerschaftstest negativ oder eines der folgenden Kriterien erfüllte dies als Nachweis kein Schwangerschaftsrisiko:

  1. Postmenopause ist definiert als Amenorrhoe mindestens 12 Monate nach dem 50. Lebensjahr und Absetzen aller exogenen Hormonersatztherapien;
  2. Postmenopausale Frauen unter 50 Jahren können auch als postmenopausale Frauen gelten, wenn ihre Amenorrhoe 12 Monate oder länger nach Beendigung aller exogenen Hormontherapien auftritt und ihre Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) innerhalb des Referenzwertbereichs liegen des Labors nach der Menopause;
  3. Sie haben sich einer irreversiblen Sterilisationsoperation unterzogen, einschließlich Hysterektomie, bilateraler Ovektomie oder bilateraler Salpingektomie, mit Ausnahme einer bilateralen Tubenligatur.
• Für Männer ist die Einwilligung erforderlich, während der Studie und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden oder sich chirurgisch sterilisieren zu lassen.

Ausschlusskriterien:

• Kleinzelliger Lungenkrebs (einschließlich Lungenkrebs gemischt mit kleinzelligem Lungenkrebs und nichtkleinzelligem Lungenkrebs), Lungensarkomatoidkarzinom;
• Hatte ein histologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom der Lunge oder ein adenosquamöses Karzinom;
• Patienten mit pathologischer Fraktur bei Knochenmetastasen, hervorgerufen durch nicht-kleinzelligen Lungenkrebs;
• Tumorhistologie oder Zytologie bestätigten die EGFR-Mutagenese [EGFR-empfindliche Mutationen umfassen 18 Exon-Punktmutationen (G719X), 19 Exon-Deletionen, 20 Exon-S768I-Mutationen und 21 Exon-Punktmutationen (L858R und L861Q)] und die Positivität der ALK-Genumlagerung, einschließlich EGFR/ALK-Status kann aus verschiedenen Gründen nicht bestimmt werden;
• Bildgebung (CT oder MRT) zeigt, dass der Abstand zwischen der Tumorläsion und dem großen Blutgefäß ≤ 5 mm beträgt oder dass ein zentraler Tumor vorliegt, der in das lokale große Blutgefäß eindringt; oder es liegt ein erheblicher Lungenhöhlen- oder nekrotisierender Tumor vor; Anamnese und kombinierte Anamnese:
• Aktive Hirnmetastasen, kanzeröse Meningitis, Rückenmarkskompression oder bildgebendes CT- oder MRT-Screening auf Hirn- oder Pia-Mater-Erkrankungen (ein Patient mit Hirnmetastasen, der die Behandlung abgeschlossen hat und innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung stabile Symptome aufweist, kann aufgenommen werden, sollte jedoch von bestätigt werden Gehirn-MRT, CT oder Venographie-Bewertung, da keine Hirnblutungssymptome und Metastasen im Mittelhirn, in der Pons, im Kleinhirn, in der Medulla oblongata oder im Rückenmark, Hirnmetastasen und lokale Strahlentherapie nach zwei Wochen vorliegen, um die Gruppe zu ermöglichen);
• Der Patient nimmt an anderen klinischen Studien teil oder schließt die vorherige klinische Studie in weniger als 4 Wochen ab;
• Hatten bösartige Tumoren außer NSCLC innerhalb von 5 Jahren vor der Einschreibung (außer bei Patienten mit Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, die sich einer kurativen Behandlung unterzogen haben, lokalem Prostatakrebs nach radikaler Resektion, duktalem Carcinoma in situ oder papillärem Schilddrüsenkarzinom Krebs nach radikaler Resektion);
• Abnormale Blutgerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 ULN), mit Blutungsneigung oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie; Hinweis: Unter der Bedingung, dass die internationale normalisierte Ratio (INR) der Prothrombinzeit ≤ 1,5 ist, ist die Gabe von niedrig dosiertem Heparin (Tagesdosis für Erwachsene von 0,6 Millionen bis 12.000 U) oder niedrig dosiertem Aspirin (Tagesdosis ≤ 100 mg) zu präventiven Zwecken zulässig;
• Niereninsuffizienz: Urinroutine zeigt Urinprotein ≥ ++ oder bestätigtes 24-Stunden-Urinprotein ≥ 1,0 g;
• Die Auswirkungen einer Operation oder eines Traumas waren bei Probanden, die sich einer größeren Operation unterzogen hatten oder ein schweres Trauma erlitten hatten, für weniger als 14 Tage vor der Einschreibung beseitigt;
• Schwere akute oder chronische Infektionen, die eine systemische Behandlung erfordern; Leiden an schwerer Herz-Kreislauf-Erkrankung: Myokardischämie oder Myokardinfarkt über Grad II, schlecht kontrollierte Arrhythmien (einschließlich Männer mit QTc-Intervall ≥ 450 ms, Frauen ≥ 470 ms); gemäß NYHA-Kriterien, Grad III bis IV. Unzureichende Funktion oder kardiale Farbdoppler-Ultraschalluntersuchung zeigt linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %;
• Derzeit besteht eine periphere Neuropathie von ≥ CTCAE 2 Grad, außer bei Trauma;
• Respiratorisches Syndrom (Dyspnoe ≥ CTC AE Grad 2), seröser Erguss (einschließlich Pleuraerguss, Aszites, Perikarderguss), der eine chirurgische Behandlung erfordert; Langfristig nicht verheilte Wunden oder Brüche;
• Dekompensierter Diabetes oder andere Beschwerden, die mit hohen Dosen von Glukokortikoiden behandelt werden;
• Faktoren, die einen erheblichen Einfluss auf die orale Arzneimittelaufnahme haben, wie z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall und Darmverschluss;
• Klinisch signifikante Hämoptyse (tägliche Hämoptyse von mehr als 50 ml) innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung; oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder definierte Blutungsneigung, wie gastrointestinale Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür, okkultes Blut im Stuhl ++ und höher oder an Vaskulitis leiden;
• Ereignisse einer venösen/venösen Thrombose, die innerhalb der ersten 12 Monate vor der Einschreibung auftraten, wie z. B. zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie;

• Körperliche Untersuchung und Laborbefunde:

  1. Eine bekannte Vorgeschichte mit positivem HIV-Test oder erworbenem Immunschwächesyndrom (AIDS);
  2. Unbehandelte aktive Hepatitis (Hepatitis B: HBsAg-positiv und HBV-DNA mehr als 1 x 103 Kopien/ml; Hepatitis C: HCV-RNA ist positiv und Leberfunktion ist abnormal); Kombiniert mit einer Hepatitis-B- und Hepatitis-C-Infektion;
  3. Schwerwiegende Krankheiten, die nach Einschätzung der Forscher die Sicherheit der Patienten gefährden oder den Abschluss der Forschung durch die Patienten beeinträchtigen.